依巴斯汀是具有口服活性的第二代组胺H1受体拮抗剂,用于变应性疾病,包括儿童变应性鼻炎、成人的终年鼻炎、季节性鼻炎、枯草热和慢性荨麻疹等;作为抗组胺药,无镇静作用,抗组胺活性强,能抑制组胺引起的红晕和风团,不影响肥大细胞释放组胺,口服后1-4小时起效,血药浓度达峰3-6小时,主要从尿排出,不良反应有嗜睡、头痛、口干等。
医药
路线1:
- 步骤:将苯甲酰氧基哌啶甲苯磺酸盐(11.44g,0.025mol)、4'-叔丁基-4-氯丁酰苯(10.15g,170mol%)、碳酸钾(8.47g,245mol%)和甲基异丁基酮(18.3g)置于圆底烧瓶,加20mL甲基异丁基酮,氮气氛下加热至115-116℃反应2小时15分钟,冷却至30℃,加水(50mL)分离相,有机相用3×50mL水洗涤,减压浓缩得粗产物;将粗产物悬浮于乙醇(30mL,96%甲苯变性),加热回流(82℃)15分钟,冷却至30℃(加少量I“接种)搅拌30分钟,再冷却至2-3℃搅拌1小时,过滤分离产物,用3×5mL乙醇洗涤,真空干燥得纯产物(6.49g,55.27%)。
- 条件:With potassium carbonate In 4-methyl-2-pentanone at 105 - 116℃; for 2.25 h; Inert atmosphere。
- 收率:55.27%。
- 纯度:HPLC纯度(面积百分比):99.27%,RRT 0.62 0.38%。
- 参考文献:[1] Patent: WO2011/121099, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 39-40 [2] Patent: EP2371817, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 27。
路线2:
- 步骤:用化合物(I)对4-哌啶醇进行烷基化,得化合物(Ⅱ);再用二苯甲基溴进行烷基化,即得依巴斯汀。