2,4-二氯嘧啶-5-羧酸是重要的医药和农药中间体,在相关领域有广泛应用。
医药; 农药
路线1:以脲嘧啶-5-羧酸为原料合成2,4-二氯嘧啶-5-羧酸
- 步骤: 在冰浴冷却条件下,将10.0g(64.06mmol)部分溶解于20mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中的脲嘧啶-5-羧酸(购自Aldrich Chemical Company)置于反应瓶中;向反应体系中缓慢加入59.7mL(0.64mol)磷酰氯和10.3mL(64.7mmol)N,N-二乙基苯胺;将反应混合物在90℃油浴中加热回流反应2小时40分钟;反应完成后,将体系冷却至室温,减压蒸馏除去过量的磷酰氯(约蒸去一半体积);将剩余的反应液缓慢倒入碎冰中淬灭反应,然后用乙醚进行萃取;合并有机相,用无水硫酸钠干燥,过滤除去干燥剂,滤液经旋转蒸发仪减压浓缩,得到产物。
- 条件: 反应温度90℃,反应时间2小时40分钟,溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF),使用磷酰氯和N,N-二乙基苯胺作为反应试剂,反应后用乙醚萃取,无水硫酸钠干燥。
- 收率: 65%。
- 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, #24, p. 6352 - 6356;[2] Patent: US2012/277220, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 16;[3] Journal of Organic Chemistry, 1955, vol. 20, p. 829,833,835;[4] Patent: CN104650045, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0106; 0108。
路线2:以2,4-二氯-5-嘧啶羧酰氯为原料合成2,4-二氯嘧啶-5-羧酸
- 步骤: 向9g(42.8mmol)2,4-二氯-5-嘧啶羧酰氯(Manchester Organics Limited)在60mL乙醚中的溶液中加入10mL水;将反应混合物在35℃剧烈搅拌1小时;加入乙醚并通过沉降分离各相后,将有机相用Na₂SO₄干燥,过滤并真空浓缩,得到产物。
- 条件: 反应温度35℃,反应时间1小时,溶剂为乙醚,使用水作为反应试剂,反应后用乙醚萃取,无水硫酸钠(Na₂SO₄)干燥。
- 收率: 93%。
- 参考文献: [1] Patent: US2012/277220, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 16;[2] Patent: WO2006/18284, 2006, A1. Location in patent: Page 72。