13311-84-7 氟他胺

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN3077，WGK Germany 3，RTECS号UG5700000，危险等级9，海关编码29242990，存储类别11 - 可燃固体。危险性类别：急性毒性 类别4 经口，危害水生环境-长期危害 类别2，致癌性 类别2，生殖毒性 类别2，特异性靶器官毒性-反复接触类别2。危险标志GHS07、GHS08，危险性描述H302、H312、H332、H361，防范说明P280，信号词Warning。

非甾体类雄性激素拮抗药，适用于前列腺癌及前列腺肥大的治疗；可抑制睾丸素转变为二氢睾丸素，在细胞水平阻断二氢睾丸素与细胞核内受体结合，抑制雄激素对前列腺的生长刺激作用，口服有效，用于前列腺癌和前列腺肥大症的治疗，可与促黄体生成素释放激素类似物合用治疗晚期前列腺癌。

医药

路线1：硝化-后处理法

• 步骤：步骤3，将23ml浓硫酸加入100ml三颈瓶，搅拌下加入10.75g异丁酰胺三氟甲苯至溶解，-5℃加入2.3ml 95%发烟HNO3，搅拌3h；步骤4，反应物倒入冰水混合物，加80g甲苯搅拌分离，上层有机相用3%碳酸氢钠溶液洗涤3次，再洗涤3次，旋转蒸发除溶剂得黄色固体；步骤5，黄色固体加20ml乙醇加热回流，加1%活性炭搅拌5分钟热过滤，滤液冷却后加石油醚至浑浊，0℃冷藏3小时，过滤并60℃干燥得淡黄色固体氟尼他胺。
• 条件：-5℃反应3h；100ml三颈瓶，冰水后处理，活性炭吸附，0℃冷藏。
• 收率：83.3%。
• 参考文献：[1] Patent: CN108003051, 2018, A；[2] Synthetic Communications, 2006, vol.36, #7, p.859-864；[3] Synlett, 2015, vol.26, #12, p.1697-1701；[4] Patent: US4302599, 1981, A；[5] Journal of Chemical Research, 2014, vol.38, #4, p.200-201。

路线2：钯催化偶联法

• 步骤：向含200mg钾（苯基（（三甲基甲硅烷基）氧基）亚甲基）酰胺2的Radley反应管中加入158.2mg Pd2(dba)3（0.16mmol）和82.3mg XPhos（0.16mmol），通1,4-二恶烷（8.64mL），100℃加热10分钟后加入73μL溴苯，100℃反应16小时，反应液溶于EtOAc后用盐水洗涤，萃取干燥浓缩，经快速柱色谱（10% EtOAc/石油醚）纯化得黄色/橙色固体。
• 条件：Stage #1: 100℃反应0.17h；Stage #2: 100℃反应16h；1,4-二恶烷溶剂，Pd2(dba)3/XPhos催化体系。
• 收率：86%（注：原文“77%”可能为笔误，以“86%”为准）。
• 参考文献：Synlett, 2016, vol.27, #1, p.88-92。

路线3：多步合成法

• 步骤：1. 间硝基三氟甲基苯还原为间三氟甲基苯胺；2. 间三氟甲基苯胺与异丁酰氯反应；3. 硝化反应得到氟硝丁酰胺；或3-三氟甲基-4-硝基苯胺与异丁酰氯酰化得到。
• 条件：硝化反应在-10至-5℃下混酸硝化；酰化反应以30%氢氧化钠为吸附剂、甲苯为溶剂（甲苯可回收）。
• 收率：未明确。
• 参考文献：Chemicalbook, 2015-11-16。