化学合成。
化学合成
路线1:以2,4-二羟基-5-甲氧基嘧啶为原料合成
- 步骤:将2,4-二羟基-5-甲氧基嘧啶(45g,0.316mol)、三氯氧化磷(225mL,0.88mol)和N,N-二甲基苯胺(45mL,0.391mol)回流反应,反应结束后将混合物倒入碎冰(80g)中,产物用乙醚收集,再用轻质石油(沸点:40-60℃)重结晶,得到目标产物。
- 条件:回流2小时
- 收率:75%
- 参考文献:Journal of Organic Chemistry, 2011, vol.76, #10, p.4149-4153;Patent: WO2011/144577, 2011, A1(位置:第24页/页栏);Patent: WO2011/80568, 2011, A2(位置:第109-110页/页栏);Patent: WO2011/144578, 2011, A1(位置:第26、27页/页栏)
路线2:以5-甲氧基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮为原料合成
- 步骤:加热5-甲氧基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮(18g,0.128mol)、三氯氧化磷(90mL)和二甲基苯胺(18mL),反应结束后冷却至室温,小心倒在冰上,过滤分离白色固体,含水滤液用乙醚萃取,合并醚层后用无水硫酸钠干燥,真空除去溶剂得到目标产物。
- 条件:加热回流2小时
- 收率:40%
- 参考文献:Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol.53, #16, p.6129-6152;Patent: US2008/182852, 2008, A1(位置:第15页/页栏);Journal of Chemical and Engineering Data, 2010, vol.55, #3, p.1402-1404;Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol.54, #2, p.510-524