化学合成,用于合成培垛普利;医药合成中间体,可用于合成培垛普利(An intermediate in the synthesis of Perindopril)。
医药
路线1(US2006/167273)
- 原料:前一步骤化合物(CAS: 80875-98-5)
- 步骤:将200g前一步骤化合物溶于乙酸,加入5g 10% Pt/C催化剂,在20℃、5巴压力下氢化至理论量氢吸收,过滤除催化剂,冷却至0-5℃过滤收集固体,洗涤干燥得产物。
- 条件:20℃,5巴H₂压力,10% Pt/C催化剂,乙酸溶剂
- 产率:87%,对映体纯度99%
- 参考文献:US2006/167273, 2006, A1(Page/Page column 2)
路线2(US4914214、CN104672124等)
- 原料:(S)-二氢吲哚-2-羧酸(0.3mol,49.0g)
- 步骤:在1L高压釜中加入原料和600mL甲醇,加入4.9g 8%湿钯碳,氮气置换3次后氢气置换3次,加压至5.0Mpa,60℃(55-65℃范围)氢化至TLC(氯仿:甲醇:三乙胺=6:4:1,茚三酮)显示原料点消失,氮气置换后放电,过滤,滤液减压浓缩得粗品,乙醇重结晶得产物。
- 条件:8% Pd/C催化剂,甲醇溶剂,55-65℃,5.0Mpa H₂压力,TLC跟踪
- 产率:73.5%,纯度98.6%(HPLC)
- 参考文献:US4914214, 1990, A;CN104672124, 2017, B(Paragraph 0137-0141);Journal of Medicinal Chemistry, 1991, 34(2), 663-669;Tetrahedron Letters, 1982, 23(16), 1677-1680;WO2005/100317, 2005, A1(Page/Page column 12);EP1792896, 2007, A1(Page/Page column 10)
通用路线(US2006/167273)
- 原料:化合物(CAS: 539820-41-2)
- 步骤:将200g原料溶于乙酸,加入5g 10% Pt/C催化剂,20℃、5巴H₂压力氢化至理论量氢吸收,过滤除催化剂,冷却至0-5℃过滤收集固体,洗涤干燥得产物。
- 条件:20℃,5巴H₂压力,10% Pt/C催化剂,乙酸溶剂
- 产率:87%,对映体纯度99%
- 参考文献:US2006/167273, 2006, A1(Page/Page column 2)