2,5-二氯-4,6-二甲基烟腈可作为有机合成中间体和医药中间体,用于实验室研发过程和医药化工的合成,可用于合成选择性毒蕈碱受体4(M4)阳性变构调节剂ML253,研究表明其具有神经活性。
医药化工合成; 实验室研发
合成路线1:
- 原料:磷酰氯(973.2 g)、四甲基氯化铵(67.3 g)、5-氯-2-羟基-4,6-二甲基烟腈(227.1 g)、二氯甲烷(500 g)、水(1350 g)、庚烷、甲醇(可选)
- 步骤:将原料依次加入二氯甲烷中,加热至85℃搅拌5小时;反应完成后真空蒸馏除过量磷酰氯,冷却至30℃以下,用二氯甲烷稀释;将稀释液缓慢加入水,室温搅拌30分钟,分离有机相,水相用二氯甲烷萃取,合并有机相;依次用水洗涤、活性炭处理、过滤,常压蒸馏替换溶剂为庚烷;50℃过滤后冷却至30℃,再冷却至0℃结晶,过滤分离晶体,庚烷洗涤两次,50℃干燥;优化结晶时可减少二氯甲烷用量并加入适量甲醇。
- 条件:85℃,5小时;真空蒸馏除磷酰氯;水稀释、萃取、洗涤、活性炭处理、溶剂替换(庚烷)、结晶(0℃)
- 收率:88-91%
- 参考文献:[1] Patent: WO2013/89573, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16;[2] MedChemComm, 2015, vol. 6, #11, p.1998-2003;[3] Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2004, vol. 40, #3, p.308-314;[4] Patent: EP1845097, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7