2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸甲酯是原料药安立生坦中间体成分。安立生坦是一种高选择性的内皮素A受体拮抗剂，适用于治疗有WHO II级或III级症状的肺动脉高压患者（WHO组1），用以改善运动能力和延缓临床恶化。
医药
合成路线 1（1. 合成：178306-47-3）
- 产率：88%
- 合成条件：0 - 20℃；14小时
- 实验步骤：将5g（19.6mmol）3,3-二苯基-2,3-环氧丙酸甲酯溶解在50ml无水甲醇中，0℃下加入0.1ml三氟化硼醚合物；0℃搅拌后室温再搅拌12小时；蒸馏除溶剂，残余物用乙酸乙酯溶解，经碳酸氢钠和水洗涤，硫酸镁干燥；蒸馏除溶剂得5.5克淡黄色油状物。
- 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, #11, p.2123-2128；[2] Patent: JP5700378, 2015, B2；[3] Patent: JP2017/128528, 2017, A；[4] Patent: WO2012/17441, 2012, A1；[5] Patent: WO2010/70658, 2010, A2；[6] New Journal of Chemistry, 2014, vol.38, #7, p.3050-3061；[7] Patent: KR2016/39907, 2016, A；[8] Organic Process Research and Development, 2018, vol.22, #9, p.1200-1207
合成路线 2（2. 合成：67-56-1、76527-25-8、178306-47-3）
- 产率：84%
- 合成条件：-8至4℃（滴加阶段）；0℃（后处理）；室温搅拌1.5小时；0℃搅拌1小时；60℃减压干燥5小时
- 实验步骤：1. 将500g（2.74mol）二苯甲酮溶于1200mL甲苯，氮气吹扫后加267g（4.94mol）甲醇钠形成悬浮液；2. 冷却悬浮液，90分钟内滴加410mL（4.68mol）氯乙酸甲酯的甲苯溶液（300mL），维持-8至4℃；滴毕冷却至0℃保持1小时；3. 加1000mL水，搅拌15分钟后液-液分离，有机层用1000mL水洗涤；4. 减压蒸馏除溶剂，残渣（甲基（RS）-3,3-二苯基-2,3-环氧丙烯酸酯）溶于1200mL甲醇，0℃冷却；5. 30分钟内滴加15g（0.08mol）甲苯磺酸一水合物的甲醇溶液（150mL），0℃搅拌1.5小时，过滤收集晶体；6. 晶体溶于2500mL乙酸乙酯，用1000mL 5%碳酸钠水溶液洗涤两次；7. 减压蒸馏除溶剂，残渣加1000mL己烷悬浮，室温搅拌1.5小时后0℃搅拌1小时；8. 过滤收集晶体，60℃减压干燥5小时得659g产物。
