40052-13-9 丙二酸单叔丁酯

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 2922 8/PG 3，WGK Germany:3，危险等级8、6.1，包装类别Ⅲ，海关编码29171900，存储类别6.1A - 可燃，急性毒性物质（类别1和类别2），剧毒的危险物质，危险性类别：急性毒性类别2（吸入），皮肤腐蚀类别1B。

丙二酸单叔丁酯可用作化学合成原料或中间体（如用于合成艾乐替尼中间体），还可用作热稳定剂。

化学合成; 医药中间体; 热稳定剂

路线1：丙二酸与叔丁醇的EDC催化合成

• 原料：丙二酸（5.0 g，48 mmol）、叔丁醇（1.8 mL，19 mmol）、EDC（9.2 g，48 mmol）
• 溶剂：乙腈（ACN，150 mL）
• 步骤：
  1. 在氮气保护下，将丙二酸和叔丁醇溶解于乙腈中，室温搅拌；
  2. 加入EDC，继续在氮气氛围下室温反应30分钟；
  3. 减压蒸馏除去乙腈，残余物溶于乙醚，用饱和碳酸氢钠反萃取；
  4. 合并水相，用1N硫酸氢钠酸化至pH 2，二氯甲烷萃取；
  5. 合并有机相，依次用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得产物。
• 条件：室温（20℃）、氮气氛围、反应0.5小时；
• 收率：76%（2.3 g）；
• 参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 83, #3, p. 1116-1133；[2] Patent: WO2018/144880, 2018, A1；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, #17, p. 5273-5281等。

路线2：铵盐纯化后盐酸处理

• 方法：通过铵盐快速纯化单叔丁基丙二酸酯，分离铵盐（产率86.7%）后用盐酸处理，得到纯产物；
• 收率：94.3%；
• 参考文献：[1] Patent: EP1834944, 2007, A1；[2] Patent: WO2007/131528, 2007, A1。

路线3：Meldrum酸与叔丁醇的回流反应

• 原料：Meldrum酸（5.0 g，34.7 mmol）、叔丁醇（40 mL）；
• 条件：回流反应6小时；
• 收率：100%；
• 产物：无色油状物；
• 表征：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 10.51 (br s, 1H), 3.35 (s, 2H), 1.42 (s, 9H)；13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ 171.8, 166.3, 81.9, 42.1, 27.9；HR-FAB MS计算值C7H13O4[M+H]+161.0814，实测值161.0809；
• 参考文献：[1] Tetrahedron Asymmetry, 2015, vol. 26, #4, p. 214-218等。