29094-61-9 格列吡嗪

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，RTECS号:YS7640000，F:10，海关编码:29350090，存储类别:11 - 可燃固体，毒性：LD50 in mice, rats (g/kg): >3, 1.2 i.p. (Ambrogi)

格列吡嗪是美国辉瑞公司开发的第二代磺酰脲类口服降糖药，用于单用饮食控制治疗未能达到良好效果的轻、中度2型糖尿病患者，能促进胰岛β细胞分泌胰岛素、增强胰岛素对靶组织的作用，抑制肝糖元分解，促进外周组织利用葡萄糖，还可降低血清甘油三脂水平，加速血液内胆固醇的转化，降低血小板凝聚力及提高对纤维蛋白的分解和吸收能力。

医药

路线1：

• 原料：反应瓶II化合物（3.77g，10mmol）、甲醇20ml、环己胺1.29g（13mmol）、Fe(acac)3 17.6mg（0.05mmol，0.5%）
• 条件：系统真空至-0.098 mpa，通入CO气体至常压，重复3次，20-30℃搅拌反应6h
• 后处理：加入30ml水稀释，用2N盐酸调节pH=3-4，过滤，滤饼用10ml水洗涤2次，70-80℃鼓风干燥
• 收率：85%，HPLC法测定含量98.8%
• 参考文献：[1] Patent: CN107434788, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0003

路线2：

• 原料：4-(2-氨基乙基)-N-(环己基氨基甲酰基)苯磺酰胺（25g，0.076mol）、5-甲基吡嗪-2-羧酸甲酯（12.27g，0.08mol）、甲醇钠的甲醇溶液（33.17g，0.15mol）、第二批5-甲基吡嗪-2-羧酸甲酯（1.17g，0.0007mol）、25%甲醇钠溶液（1.7g，0.0007mol）
• 条件：85℃搅拌1小时，加入第二批原料及溶液，继续反应
• 后处理：冷却至25-35℃，加入水（125ml），用稀盐酸酸化，沉淀出固体，过滤，用水（2×25ml）洗涤，干燥
• 收率：84%，纯度96.89%
• 参考文献：[1] Patent: WO2018/78657, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 20; 21; 22