作为医药中间体,用于合成相关药物分子(如专利WO2006/123257、US8080566等中涉及的药物研发)
医药中间体
路线1:以1-Boc-哌啶-3-羧酸为原料合成
- 步骤: 在0℃及氮气保护下,向1-Boc-哌啶-3-羧酸(1.58g,6.89mmol)的氯仿(10mL)溶液中逐滴加入三乙胺(0.96mL,6.89mmol)和氯甲酸乙酯(0.69mL,7.23mmol);反应混合物在0℃下搅拌10分钟后,通入氨气(气体)1小时;随后升温至室温并继续搅拌3小时;反应完成后,加入5%碳酸氢钠水溶液,分离有机相和水相;有机层用无水硫酸钠干燥,减压浓缩,得到粗品N-Boc-3-哌啶甲酰胺
- 条件: 0℃(滴加阶段);20℃(反应后处理);氮气保护;氯仿溶剂
- 收率: 100%
- 参考文献: Patent: WO2006/123257, 2006, A2 (Page/Page column 34); Patent: US8080566, 2011, B1 (Page/Page column 37-38); European Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol. 19, #2, p.181-186; Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol.50, #9, p.2225-2239; Patent: WO2014/149164, 2014, A1 (Paragraph 00605); Chemical Biology and Drug Design, 2016, p.54-65
路线2:以胺15.1为原料合成
- 步骤: 向胺15.1(10.7g,83.6mmol)的CHCl3(150mL)溶液中加入(Boc)2O(19g,87mmol);混合物在室温下搅拌过夜
- 条件: 20℃(室温);氯仿溶剂
- 收率: 95%
- 参考文献: Patent: WO2011/29046, 2011, A1 (Page/Page column 112; 113); Patent: WO2007/39781, 2007, A2 (Page/Page column 35-36); Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol.16, #3, p.1431-1443; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2001, vol.11, #17, p.2325-2330; Patent: WO2004/2483, 2004, A1 (Page/Page column 23; 41)
路线3:以1-Boc-哌啶-3-羧酸为原料合成
- 步骤: 在0-20℃及氮气保护下,向1-Boc-哌啶-3-羧酸(1.58g,6.89mmol)的氯仿溶液(10mL)中逐滴加入三乙胺(0.96mL,6.89mmol)和氯甲酸乙酯(0.69mL,7.23mmol);反应混合物在0℃下搅拌10分钟后,通入氨气(气体)1小时;随后升温至室温并继续搅拌3小时;反应完成后,加入5%碳酸氢钠水溶液,分离有机相和水相;有机层用无水硫酸钠干燥,减压浓缩,得到粗品N-Boc-3-哌啶甲酰胺
- 条件: 0-20℃;氮气保护;氯仿溶剂;氨气(气体)
- 收率: 100%
- 参考文献: Patent: US2009/215822, 2009, A1 (Page/Page column 11); European Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol.19, #2, p.181-186; Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol.50, #9, p.2225-2239; Patent: WO2014/149164, 2014, A1 (Paragraph 00605)