1334513-02-8 N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。海关编码:2931599090

化学合成，作为索菲布韦中间体使用。

医药

路线1：

• 步骤: 向（S）-异丙基2-氨基丙酸盐酸盐中加入苯基二氯磷酸酯和二氯甲烷，冷却后滴加三乙胺，搅拌后加入五氟苯酚和三乙胺的溶液，过滤、浓缩、洗涤、干燥得到粗产物，再通过动力学拆分得到目标产物。
• 条件: 反应温度-70至-78℃（Stage #1），-70至-78℃搅拌30分钟后升温至室温搅拌1小时；Stage #2中反应温度-70至-78℃搅拌30分钟后升温至室温搅拌2小时；动力学拆分温度45-50℃保持30分钟后搅拌过夜。
• 收率: 61.6%（拆分后总收率）；粗产物收率100%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2017/223421, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 68; 69 [2] Patent: WO2016/30335, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [3] Patent: CN107405356, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0209; 0210; 0213; 0214; 0215; 0216; 0217 [4] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 20, p. 8311 - 8319 [5] Patent: WO2016/99982, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 55 [6] Patent: CN106366146, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0111; 0112; 0113; 0114; 0115 [7] Patent: CN104672288, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0083; 0101-0103 [8] Patent: WO2018/25195, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 10 [9] Patent: CN104761582, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0017; 0030-0037 路线2：
• 步骤: 将（2S）-异丙基-2-（（氯（苯氧基）磷酰基）氨基）丙酸酯溶解在四氢呋喃中，冷却后滴加五氟苯酚钠的四氢呋喃溶液，蒸馏溶剂后加入乙酸乙酯和水，分离、洗涤、浓缩、汽提得到粗产物，调节pH后搅拌过夜，过滤、洗涤、干燥得到目标产物。
• 条件: 反应温度-10℃；使用三乙胺；溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、水、正庚烷、甲基叔丁基醚、二异丙醚。
• : 66.81%。