1334513-02-8 N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯

中文名称: N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯
英文名称: N-[(S)-(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)phenoxyphosphinyl]-L-alanine 1-Methylethyl ester
CAS号

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名称和标识

中文名: N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯
英文名: N-[(S)-(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)phenoxyphosphinyl]-L-alanine 1-Methylethyl ester
CAS号: 1334513-02-8
分子式: C18H17F5NO5P
分子量: 453.3
中文别名: 索非布韦杂质15; 索非布韦中间体5; 索非布韦中间体-9; (S)-2-(((S)-全氟苯氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯; 索氟布韦中间体; 索非布韦中间体2
英文别名: (S)-isopropyl 2-(((S)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate; L-Alanine, N-[(S)-(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)phenoxyphosphinyl]-, 1-methylethyl ester; propan-2-yl (2S)-2-{[(S)-pentafluorophenoxy(phenoxy)phosphoryl]amino}propanoate; Sofosbuvir side chain N-1; Sofosbuvir Intermediate 5; isopropyl ((S)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate; (2S)-isopropyl 2-(((perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate; 2(S)-[((S)-2,3,4,5,6-pentafluoro-phenoxy)-phenoxy-phosphorylamino]propionic acid isopropyl ester; Isopropyl N-[(pentafluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl]-L-alaninate; Isopropyl N-[(S)-(pentafluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl]-L-alaninate

物化属性

LogP: 4.41
LogS: -5.18
PSA: 83.67 Å²
储存条件: 室温，干燥，密封
外观: 白色或灰白色固体/粉末
密度

安全信息

安全说明

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。海关编码:2931599090

生产及用途

用途与制备

化学合成，作为索菲布韦中间体使用。

医药

路线1：

步骤: 向（S）-异丙基2-氨基丙酸盐酸盐中加入苯基二氯磷酸酯和二氯甲烷，冷却后滴加三乙胺，搅拌后加入五氟苯酚和三乙胺的溶液，过滤、浓缩、洗涤、干燥得到粗产物，再通过动力学拆分得到目标产物。
条件: 反应温度-70至-78℃（Stage #1），-70至-78℃搅拌30分钟后升温至室温搅拌1小时；Stage #2中反应温度-70至-78℃搅拌30分钟后升温至室温搅拌2小时；动力学拆分温度45-50℃保持30分钟后搅拌过夜。
收率: 61.6%（拆分后总收率）；粗产物收率100%。
参考文献: [1] Patent: WO2017/223421, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 68; 69 [2] Patent: WO2016/30335, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [3] Patent: CN107405356, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0209; 0210; 0213; 0214; 0215; 0216; 0217 [4] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 20, p. 8311 - 8319 [5] Patent: WO2016/99982, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 55 [6] Patent: CN106366146, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0111; 0112; 0113; 0114; 0115 [7] Patent: CN104672288, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0083; 0101-0103 [8] Patent: WO2018/25195, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 10 [9] Patent: CN104761582, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0017; 0030-0037 路线2：
步骤: 将（2S）-异丙基-2-（（氯（苯氧基）磷酰基）氨基）丙酸酯溶解在四氢呋喃中，冷却后滴加五氟苯酚钠的四氢呋喃溶液，蒸馏溶剂后加入乙酸乙酯和水，分离、洗涤、浓缩、汽提得到粗产物，调节pH后搅拌过夜，过滤、洗涤、干燥得到目标产物。
条件: 反应温度-10℃；使用三乙胺；溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、水、正庚烷、甲基叔丁基醚、二异丙醚。
: 66.81%。