888504-28-7 5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾

中文名称: 5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾
英文名称: Potassium 5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylate
CAS号

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名称和标识

中文名: 5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾
英文名: Potassium 5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylate
CAS号: 888504-28-7
分子式: C4H3KN2O3
分子量: 166.18
中文别名: 5-甲基-恶二唑-2-羧酸钾; 5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾(侧链); 5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾(雷特格韦); 5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾(雷特格韦中间体片段-1); 5-甲基-[1,3,4]恶二唑-2-羧酸酸钾盐; 恶二唑钾盐; 5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-甲酸钾; 4-恶二唑-2-甲酸钾; 5-甲基-1,3,4-氧杂二唑-2-羧酸; 甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾; 5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-羧酸钾
英文别名: 5-Methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylic acid potassium salt; 4-oxadiazole-2-carboxylic acid potassium salt; 5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylic acid potassium; 5-Methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylic acid, potassium salt (1:1); potassium 5-Methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylic acid; 1,3,4-Oxadiazole-2-carboxylic acid, 5-Methyl-, potassium salt; 5-Methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylate,potassium salt; Oxadiazole Potassim Salt; 5-Methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylicacidpotassiumsalt

物化属性

BBB通透性: No
CYP1A2抑制剂: No
CYP2C19抑制剂: No
CYP2C9抑制剂: No
CYP2D6抑制剂: No
CYP3A4抑制剂

安全信息

安全说明

干冰运输，危险性质非危险化学品。WGK Germany:3，海关编码:2918.99.4700

生产及用途

用途与制备

5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾，常温常压下是灰白色固体，可溶于水，主要用作有机合成和医药化学中间体，可用于药物分子拉替拉韦和药物分子雷特格韦的合成。制备：向甲基四唑和三乙胺的甲苯混合液中缓慢滴加草酰氯乙酯，滴加过程中使温度始终低于5度，在0~5度下搅拌反应1h，过滤除掉三乙胺氯化氢盐，用冷甲苯清洗固体，合并滤液后加入热甲苯，70度搅拌1小时，冷却至20度后用盐水洗涤，旋干甲苯加入乙醇，冷却至10度，加入KOH，室温搅拌40分钟，结晶析出恶二唑K盐，过滤收集固体并真空干燥过夜得到产品。

医药; 有机合成

路线1：

步骤：在室温下搅拌的三乙基硅醇钾（411mg，3.20mmol）在乙醚中的浆液中，一次性加入5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸乙酯（0.50g，3.20mmol）。观察到立即沉淀，颜色从白色变为灰白色。过滤除去沉淀，用乙醚洗涤并干燥，得到标题化合物。
条件：With potassium trimethylsilonate In diethyl ether at 20℃
收率：100%
参考文献：[1] Patent: US2009/35324, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [2] Patent: WO2016/127859, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00194 [3] Patent: CN106349233, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0243; 0274; 0275; 0276 [4] Patent: WO2006/60711, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 30-31 [5] Patent: WO2006/60731, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 35-36 [6] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 50, p. 361 - 369

路线2：

步骤：在0℃下将草酰氯乙酯（3.78kg）缓慢加入到5-甲基四唑（2.50kg），三乙胺（2.86kg）的甲苯（32L）混合物中，加入温度保持在5℃以下。将所得浆液在0-5℃下搅拌1小时，然后在1小时内加热至60-65℃（N₂气体放出）。将浆液在60-65℃下老化1小时，然后冷却至20-25℃。滤除三乙胺/HCl盐。用27L甲苯洗涤固体。将合并的滤液用5L 10％盐水洗涤，然后将溶剂转换为乙醇（减少至8L，然后加入17L EtOH，然后浓缩至8L，然后加入33升EtOH以调节最终体积为41 L）。将乙醇溶液冷却至10-20℃并用KOH水溶液洗涤。在30分钟内加入（8.0L），然后将得到的稠浆液在室温下搅拌40分钟，同时结晶出恶二唑K盐。滤出固体，用11L EtOH洗涤，最后用15L MTBE洗涤。将固体在20℃，氮气流下真空干燥过夜。