76497-13-7 舒他西林

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。

舒他西林是一种耐β-内酰胺酶的口服抗生素，适用于敏感菌引起的上呼吸道感染（鼻窦炎、中耳炎、扁桃体炎等）、下呼吸道感染（支气管炎、肺炎等）、泌尿系统感染、皮肤软组织感染及淋病等；对肺炎球菌、肠球菌、大肠杆菌、葡萄球菌属、流感杆菌等有抗菌作用，用于肺炎、肺化脓症、急性支气管炎、咽喉炎、淋病、子宫内感染、膀胱炎、角膜溃疡等。

医药

路线1：从青霉烷酸出发

• 步骤1（化合物Ⅱ合成）：青霉烷酸钾(I)(23.8g，0.1mol)、碳酸氢钾(30g，0.3mol)和四丁铵硫酸氢盐(3.4g，0.01mol)溶于200ml二氯甲烷-水(1:1)混合液，滴加氯磺酸氯甲酯(11.5ml，0.115mol)在40ml二氯甲烷的溶液，控制反应温度≤30℃；加毕室温搅拌30min，分出有机层，水层用50ml二氯甲烷提取，合并提取液，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，剩余物溶于150ml乙醚，过滤除不溶物，滤液减压浓缩得22.5g无色油状化合物(Ⅱ)，收率90%。
• 步骤2（化合物Ⅲ合成）：化合物(Ⅱ)(20g，0.08mol)溶于100ml异丙醇，搅拌下加入20ml 30%双氧水和5ml 0.5mol/L钨酸钠水溶液，反应液温度升至约60℃后缓慢降低，室温放置过夜，冷至0～5℃过滤析出结晶，用异丙醇(2×20ml)洗，干燥得172g化合物(Ⅲ)，收率76.3%，熔点96～97℃；滤液减压浓缩后，剩余物经硅胶柱层析得2.0g化合物(Ⅲ)，收率8.9%，熔点95～96℃。
• 步骤3（另一条化合物Ⅲ合成路线）：青霉烷酸1,1-二氧化物(46.6g，0.2mol)、碳酸氢钠(63.8g，0.76mol)和四丁铵硫酸氢盐(6.8g，0.02mol)溶于400ml二氯甲烷-水(1:1)混合液，滴加氯磺酸氯甲酯(23ml，0.23mol)于50ml二氯甲烷的溶液，控制温度≤30℃；加毕室温搅拌30min，分出有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩至约80ml，加入300ml异丙醇稀释，刮磨结晶，减压蒸去二氯甲烷，冰箱放置过夜，过滤收集结晶，用异丙醇(6×20ml)洗，乙醚(2×25ml)洗，干燥得43.1g化合物(Ⅲ)，收率76.5%，熔点95～97℃。
• 步骤4（化合物Ⅳ合成）：碳酸钾(76.0g，0.55mol)悬浮于625ml二甲基甲酰胺，加入乙酰乙酸甲酯(108ml，1.0mol)和氨苄西林三水合物(201.5g，0.5mol)，先室温搅拌2h，再0～5℃搅拌4h，加入2.5L乙醚搅拌5min，0～5℃放置30min沉降，剩余物用1L乙醚重复操作2次，最后溶于1.25L丙酮，过滤除不溶物，滤液用1.25L异丙醇稀释并接种，再用2L异丙醇稀释，减压浓缩至约2L，0～5℃放置过夜，过滤收集结晶，异丙醇(2×150ml)洗，乙醚(2×250ml)洗，干燥得219.1g化合物(Ⅳ)，收率90.0%。
• 步骤5（化合物Ⅴ合成）：化合物(Ⅲ)(56.4g，0.2mol)和碘化钠(45g，0.3mol)溶于150ml丙酮，室温搅拌18h，悬浮液冷至0～5℃，搅拌下用饱和碳酸氢钠调pH至7.2，滴入0.5mol/L硫代硫酸钠溶液脱色，再搅拌滴加150ml水析出结晶，过滤收集结晶，丙酮-水(1:1)(2×20ml)、乙醚(2×20ml)洗，干燥得62.8g化合物(Ⅴ)，收率84.2%，熔点100～102℃。
• 步骤6（化合物Ⅵ合成及舒他西林合成）：化合物(Ⅳ)(276.8g，0.57mol)溶于1L二甲基甲酰胺，5℃搅拌下加入化合物(Ⅴ)(186.6g，0.5mol)，5～10℃搅拌15min，反应液倾入冰冷却的4L乙酸乙酯和2L饱和氯化钙水溶液混合液，分出有机层，饱和氯化钙(2×500ml)洗，过滤，滤液减压浓缩至约1L（含化合物Ⅵ），加入500ml水和500ml正丁醇，搅拌下滴加4mol/L盐酸至pH=2.5脱氨基保护基，加入1L乙醚和500ml水，分出水层，有机层用800ml水提取，合并提取液和水层，1L乙醚洗后加入640g氯化钠和2L二氯甲烷，搅拌15min，分出有机层，水层用1L二氯甲烷提取，合并提取液，无水硫酸镁干燥，减压浓缩至约600ml，加入200ml 2-丁酮，冰箱放置过夜，过滤收集结晶，2-丁酮(2×100ml)洗，乙醚(2×200ml)洗，干燥得250.2g盐酸舒他西林，收率79.2%，熔点150～170℃(分解)。