10177-29-4 4-氯烟酸

常温运输。非危险化学品。WGK Germany:3，包装类别III，海关编码29333990，存储类别11 - 可燃固体。危险标志GHS07，信号词Warning，危险性描述H302（吞咽有害）、H315（造成皮肤刺激）、H319（造成严重眼刺激）、H335（可能造成呼吸道刺激）。危险性防范说明P261（避免吸入粉尘/烟雾）、P305+P351+P338（如进入眼睛，立即用大量水冲洗并就医）。危险等级：IRRITANT，需冷藏。

4-氯烟酸呈黄色粉末状，密度1.47g/cm³，熔点139-143°C，沸点301.9ºC at 760mmHg，闪点136.4ºC，折射率1.59。可用作农药中间体，也用于化学合成。

农药中间体; 化学合成

合成路线 1（10177-29-4）

• 步骤: 向-78℃冷的LDA（21ml，1.6M己烷溶液，33.3mmol）无水THF（70ml）溶液中加入4-氯吡啶（5.0g，33.3mmol），氩气保护下-78℃反应1小时；将反应液倒入固体CO₂床，温热至室温后用水淬灭，真空除溶剂，乙醚萃取水相，冷却至0℃加浓盐酸调pH至4，沉淀老化后过滤，冷乙醚洗涤得白色固体。
• 条件: 锂化反应在-78℃、THF/己烷溶剂、氩气氛围下进行；羧化反应后处理涉及水淬灭、乙醚萃取、盐酸调pH。
• 收率: 61%
• 参考文献: Guillier等人（1995）J.Org.Chem. 60(2):292-6；专利WO2008/24724、WO2008/24725。

合成路线 2（10177-29-4）

• 步骤: 4-氯吡啶盐酸盐用10%NaOH中和得4-氯吡啶；-78℃、氮气氛下，4-氯吡啶（15mmol）与1.2当量LDA（1.5M己烷溶液）在THF中反应，阴离子与干燥CO₂反应生成4-氯烟酸。
• 条件: 锂化反应在-78℃、THF/己烷溶剂、氮气氛下进行；收率60-80%。
• 收率: 60-80%
• 参考文献: SCHMID WOLKOFF（1972）Can.J.Chem.50:1181-1187；THRASHER等人（2006）Heterocycles 67:543-547；专利US2011/53975、WO2009/87238、WO2005/21546；Journal of Medicinal Chemistry 2016,59(5):1869-1879。

合成路线 3（10177-29-4）

• 步骤: 4-氯吡啶盐酸盐（25g）用10%Na₂CO₃水溶液中和，DCM萃取，有机层干燥浓缩得4-氯吡啶；-78℃、氮气氛下，向二异丙胺的THF溶液中滴加正丁基锂，30分钟后加4-氯吡啶，-78℃反应1小时，加固体CO₂，室温搅拌12小时，减压浓缩后加1.5N HCl酸化，冰浴下过滤干燥得产物。
• 条件: 中和反应用10%Na₂CO₃水溶液；锂化反应在-78℃、THF溶剂、氮气氛下进行；收率57%。