31166-29-7 4,5-二氯噻吩-2-甲酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（但同时标注急性毒性类别4（经口）、眼部刺激类别2、经皮刺激类别2，WGK Germany:3，海关编码29349990，存储类别11 - 可燃固体）

化学合成

化学合成

路线1：以4,5-二氯噻吩-2-甲酸甲酯为原料

• 步骤: 将4,5-二氯噻吩-2-甲酸甲酯（190g，0.9mol）溶解于THF（1200mL）中，加入4M LiOH水溶液（250mL）和硅藻土，室温搅拌30分钟。减压蒸馏除THF，水相用1N HCl酸化，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相经MgSO₄干燥、活性炭脱色、过滤得产物。
• 条件: 室温（20℃）搅拌0.5h；减压蒸馏除THF；酸化pH调节至酸性；乙酸乙酯萃取。
• 收率: 96%
• 产物表征: 熔点196-197℃（文献值194-195℃）；IR（KBr）1689cm⁻¹（C=O）；¹H NMR（DMSO-d6）δ13.48（br s, 1H, COOH）, 7.68（s, 1H, H-3）；¹³C NMR（DMSO-d6）δ161.5, 132.5, 132.3, 130.1, 124.6；元素分析C5H2Cl2O2S（C:30.48%, H:1.02%）；MS（ESI）m/z 196.0 [M-H]⁻。
• 参考文献: Journal of Chemical Research, 2014, vol.38, #10, p.622-624

路线2：以2,3-二氯噻吩为原料

• 步骤: 在-78℃下，用n-BuLi（7.8mL，1.6M，12.5mmol）处理i-Pr₂NH（1.80mL，12.9mmol）的THF（65mL）溶液，温热至0℃保持10分钟后冷却至-78℃，逐滴加入2,3-二氯噻吩（2.00g，13.1mmol）的THF（3.0mL）溶液，搅拌40分钟，通无水CO₂（g）8分钟，温热至室温，用1N HCl（25mL）酸化，乙酸乙酯（2×50mL）萃取，合并萃取物经MgSO₄干燥、过滤、浓缩得产物。
• 条件: Stage #1: -78-0℃；Stage #2: -78-20℃，0.13h；Stage #3: 1N HCl水溶液酸化。
• 收率: 75%
• 产物表征: MS（ES）m/z 197.0 [M+H]⁺。
• 参考文献: Patent: EP1856090, 2009, B1, Page/Page column 55