氨磷汀为广谱细胞保护剂,曾作为军用抗辐射剂,现用作放射治疗和化学治疗的保护药,用于减少抗癌药物(如环磷酰胺、氯氨铂、阿霉素)和抗HIV药物(如3-叠氮基-3-脱氧胸苷)的副作用,不影响其疗效;可作为肿瘤放疗或细胞毒性化疗的辅助治疗剂,降低顺铂治疗引起肾脏疾病的风险。
医药
路线1:氨磷汀三水合物合成
- 步骤1:合成
在50L不锈钢反应釜中加入纯水13.6kg,十二水硫代磷酸钠19.2mol(7.6kg),搅拌下加入N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺双氢溴酸盐19.8mol(6.8kg,3%过量),缓慢加入11.0kgDMSO,维持反应温度不超过25℃;滴加完DMSO后,用硝酸银溶液监测至无黑色沉淀析出,反应结束后降温至0℃,每小时搅拌5分钟,维持18小时;离心过滤,得氨磷汀三水合物粗品6.1kg。
- 步骤2:第一次重结晶提纯
在50L不锈钢结晶釜中加入22.0kg纯水,加入上步制备的3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸粗品6.1kg,室温下溶解,加入活性炭95.0g,室温搅拌15分钟后过滤;母液中加入甲醇8.7kg,通冷却水降温至0℃,维持18小时;离心过滤,得一次重结晶精制无结晶水3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸4.8kg。
- 步骤3:第二次重结晶提纯
在50L不锈钢结晶釜中加入20.0kg纯水,加入第一次重结晶得到的无结晶水3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸4.8kg,室温搅拌溶解,加入活性炭75.0g,室温搅拌15分钟后过滤;母液中加入乙醇3.2kg,通冷却水降温至0℃,维持18小时;离心过滤,30℃真空干燥,得氨磷汀三水合物3.6kg。
- 纯度分析:采用HPLC法(按美国29版药典方法)分析,纯度99.81%,硫醇含量0.021%,其他有关物质0.078%。