4-溴-3-硝基苯甲醚是溴代芳香醚类化合物及硝基苯甲醚衍生物，可用于合成具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等活性的化合物；作为染料、医药中间体，参与Heck反应、Suzuki偶联、stille偶联、Sonogashira交叉偶联等反应，例如与苯硼酸Suzuki偶联合成罗丹明衍生物，与1-萘酚和叔丁醇钾在干二甲基亚砜中合成9-甲氧基萘并[1,2-b]苯并呋喃。
医药; 农药; 染料
路线1：以硝基苯胺为原料
- 步骤: 在0.5小时内，将亚硝酸钠（11.8g）的水（28mL）溶液滴加到硝基苯胺（125mmol）的40%氢溴酸（110g）溶液中，保持10℃；反应混合物在0-10℃搅拌40分钟后过滤；滤液在1小时内逐滴加入到0℃的溴化铜(I)（209mmol）的氢溴酸（74mL）紫色溶液中；反应混合物逐渐升温至室温（保持30分钟），升温至60℃反应0.5小时，最后加热回流1小时；反应完成后，混合物在水（2.0L）和二氯甲烷（600mL）间分配，水相再用二氯甲烷（300mL）萃取；合并有机层，依次用10%氢氧化钠（200mL）、水（600mL）、10%盐酸（300mL）和水（600mL）洗涤，经硫酸镁干燥后浓缩。
- 条件: 反应温度：0-10℃（第一步），0℃（第二步），室温→60℃→回流；溶剂：水、二氯甲烷、氢溴酸；反应时间：1.17小时（第一步），3小时（第二步）；加热/回流。
- 收率: 83%。
- 产物: 黄色油状物。
- 参考文献: [1] Journal of Organic Chemistry, 1989, vol. 54, #25, p.5856-5866；[2] Journal of Organic Chemistry, 1992, vol.57, #24, p.6380-6382；[3] Journal of the American Chemical Society, 1994, vol.116, #26, p.11797-11810；[4] Tetrahedron Letters, 2006, vol.47, #16, p.2739-2742；[5] Tetrahedron, 2010, vol.66, #37, p.7418-7422。
路线2：以2-硝基-4-甲氧基苯甲酸为原料
- 步骤: 向Silak反应管中加入6.2mg硫酸银、36.3mg乙酸铜、12.5mg 2,9-二甲基-1,10-邻菲咯啉、39.4mg 2-硝基-4-甲氧基苯甲酸和30.9mg溴化钠，加入4mL二甲基亚砜；在氧气存在下160℃反应24小时；反应完成后，加入蒸馏水淬灭，用乙酸乙酯萃取3次（每次10mL），浓缩合并有机相。
- 条件: 溶剂：二甲基亚砜；反应温度：160℃；反应时间：24小时；技术：Schlenk technique；氧化剂：氧气；催化剂：2,9-二甲基-1,10-邻菲咯啉、乙酸铜、硫酸银。
