化学合成,医药头孢唑肟钠中间体;头孢唑肟钠中间体,亦可作头孢母核,各类头孢中间体。
医药
- 步骤: 1. 2000ml二氯甲烷中加入300g噻唑啉烯醇酯衍生物(R1=PhCH₂CO基,R2=对硝基苄基)和138.7g对甲苯磺酰氯,冰水降温至0~5℃,滴加稀氨水磺酰化得对甲苯磺酸酯(式III),检测式II残留<0.1%;2. 去除水层,无水硫酸镁干燥,降温至0℃~-10℃,加57.6g吗啉,滴加三乙胺烯胺化得式IV,检测式III残留<0.1%;3. 降温至-15℃~-30℃,加56g吡啶,快速加入120g液溴溴代1小时得式V;4. 反应液注入10%盐酸500ml和甲醇2100ml,0℃~10℃反应6~7小时,萃取,900ml水洗涤有机层,减压浓缩,残渣加75%甲醇732ml结晶,3~5℃熟化1小时,过滤干燥得式I化合物248.5g。
- 条件: 磺酰化:0~5℃,稀氨水;烯胺化:0℃~-10℃,三乙胺;溴代:-15℃~-30℃,吡啶、液溴;后处理:0℃~10℃反应,甲醇结晶。
- 收率: 80%,HPLC纯度92%。