作为有机合成中间体，用于制备含吲哚、哌嗪等结构的药物分子，如1-(4-(1H-吲哚-3-基甲基)-3-乙基苯基)-3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基乙基)等化合物，在生物活性分子合成中具有关键作用。
医药; 农药
路线1：碱催化酯交换
- 步骤: 向2-溴-4-硝基苯甲酸（100.0g，0.4mol）和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（80g，0.6mmol）的乙腈（500mL）溶液中，在0℃下滴加甲醇（120g，0.8mol）。将混合物在25℃搅拌12小时，浓缩后用CH₂Cl₂稀释，经2N HCl、NaOH、盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，得到目标产物。
- 条件: 1,8-二氮杂双环[5.4.0]undec-7-ene (DBU) 催化，乙腈溶剂，0-25℃，12小时。
- 产率: 100%
- 参考文献: [1] Patent: WO2013/148365, 2013, A1; [2] Patent: US2002/35137, 2002, A1; [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol.16, #4, p.1702-1720
路线2：亚硫酰氯甲醇化
- 步骤: 向2-溴-4-硝基苯甲酸（17.9g，72.9mmol）的甲醇溶液（500ml）中，室温下加入亚硫酰氯（3.99ml，54.6mmol），搅拌16小时。真空除去挥发物，残余物溶于二氯甲烷，用1N NaOH洗涤，干燥后蒸发得到产物。
- 条件: 亚硫酰氯（SOCl₂），甲醇/二氯甲烷混合溶剂，室温，16小时。
- 产率: 83%
- 参考文献: [1] Organic Letters, 2013, vol.15, #13, p.3234-3237; [2] Patent: US2014/256817, 2014, A1; [3] Chem.Ber. 1961, 835
路线3：碘甲烷甲基化
- 步骤: 在N,N-二甲基甲酰胺（5mL）中溶解2-溴-4-硝基苯甲酸（1.0g，4.06mmol）和碳酸钾（560mg），加入碘甲烷（500μL，8.03mmol），室温搅拌1小时。反应完成后倒入水，乙醚萃取，合并有机层经水、盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后浓缩。
- : 碳酸钾（K₂CO₃），N,N-二甲基甲酰胺（DMF），室温，1小时。
