24589-99-9 3-甲酰基-4-羟基苯甲酸甲酯

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3，RTECS号:DH1421520，海关编码:29189900，存储类别:11 - 可燃固体。危险性类别：急性毒性 类别4（经口），眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3。Hazard Note:Harmful

化学合成

化学合成

合成路线 1（以4-羟基苯甲酸甲酯为原料）

• 原料：4-羟基苯甲酸甲酯（3.00g，19.7mmol）、氯化镁（2.81g，29.5mmol）、三乙胺（TEA，10.3mL，73.9mmol）、多聚甲醛（12.0g，133mmol）
• 溶剂：乙腈（100mL）
• 步骤：将4-羟基苯甲酸甲酯和氯化镁在乙腈中搅拌；加入TEA；一次性加入多聚甲醛；加热至回流搅拌24小时；冷却至室温；加入1N HCl淬灭反应，倒入乙酸乙酯；分离有机层，盐水洗涤；水层用乙酸乙酯反萃取；合并有机层，MgSO₄干燥，过滤，真空浓缩；快速柱色谱纯化，得2.06g产物
• 条件：回流24小时；1N HCl淬灭
• 收率：58%
• 参考文献：[1] Organic Syntheses, 2005, vol. 82, p. 64-68；[2] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, #43, p. 15608-15609；[3] Patent: US2008/300242, 2008, A1；[4] Patent: WO2004/62661, 2004, A1；[5] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, #52, p. 5914-5918；[6] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, #22, p. 2448-2450；[7] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, #24, p. 10188-10204；[8] Acta Chemica Scandinavica, 1999, vol. 53, #4, p. 258-262；[9] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2001, vol. 11, #17, p. 2253-2256；[10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, #6, p. 1939-1943；[11] Journal of Natural Products, 2016, vol. 79, #5, p. 1407-1414；[12] Patent: CN106674053, 2017, A；[13] Patent: CN106674044, 2017, A

合成路线 2（以1-（4-羟基苯基）乙酮为原料）

• 原料：1-（4-羟基苯基）乙酮（190g，1.25mol）、六亚甲基四胺（255g，1.82mol）、五氧化二磷（50g）、甲磺酸（MeSO₃H，1L）
• 条件：85℃反应2小时；冰水冷却后过滤
• 步骤：加热甲磺酸至90℃澄清，降至80℃；加入1-（4-羟基苯基）乙酮与六亚甲基四胺混合物；85℃反应2小时；倒入冰水中过滤，得180g产物
• 收率：80.0%
• 参考文献：[1] Patent: CN102757444, 2016, B；[2] Patent: US2004/10011, 2004, A1；[3] Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1983, vol. 31, #5, p. 1751-1753；[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1997, vol. 7, #17, p. 2289-2294；[5] Synlett, 2005, #20, p. 3131-3135；[6] Patent: EP1528066, 2005, A1；[7] Patent: CN106478619, 2017, A；[8] Patent: EP1489078, 2004, A1；[9] Patent: EP1666478, 2006, A1；[10] Russian Chemical Bulletin, 2014, vol. 63, #9, p. 2026-2035；[11] Izv. Akad. Nauk, Ser. Khim., 2014, #9, p. 2026-2035

合成路线 3（以3-甲酰基-4-羟基苯甲酸为原料）

• 原料：3-甲酰基-4-羟基苯甲酸（1.00g，5.9mmol）、（三甲基甲硅烷基）重氮甲烷（2.0M己烷溶液，16mL，32mmol）
• 溶剂：甲苯-MeOH（2:1，30mL）
• 步骤：0℃下加入（三甲基甲硅烷基）重氮甲烷；室温搅拌1小时；蒸发溶剂；硅胶塞过滤，15% EtOAc的己烷溶液洗脱
• 条件：0℃加入，室温搅拌1小时
• 收率：99%
• 参考文献：[1] Patent: WO2007/134421, 2007, A1

通用合成步骤（甲醛和尼泊金甲酯为原料）

• 原料：4-羟基苯甲酸甲酯（3.00g，19.7mmol）、甲醛、氯化镁（2.81g，29.5mmol）、三乙胺（10.3mL，73.9mmol）、多聚甲醛（12.0g，133mmol）
• 溶剂：乙腈（100mL）
• 步骤：同路线1
• 收率：58%
• 参考文献：[1] 50-00-0；99-76-3；24589-99-9