189005-44-5 6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸

干冰运输，危险性质：非危险化学品，海关编码:2933399990

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤：在0℃及氩气保护下，将唑吡坦（8.0 g，26.0 mmol）溶于6N盐酸（80 mL）中，磁力搅拌；加热回流18小时；冷却至0℃，缓慢加入20%氢氧化钠溶液调节pH至6.5；真空过滤收集白色固体。
• 条件：0℃；Ar气氛；6N HCl；回流18h；20% NaOH调节pH至6.5。
• 收率：94%。
• 参考文献：[1] Patent: WO2005/44818, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 18。

路线2：

• 步骤：在20-35℃下搅拌0.15摩尔化合物I和160毫升四氢呋喃；加入0.30摩尔碳酸钾，缓慢加入0.30摩尔草酰氯，搅拌2-3小时；加入350毫升0.37摩尔氢氧化钾水溶液，升温至65-70℃蒸馏出四氢呋喃；加入0.30mol氢氧化钾和0.23mol 50%肼水合物水溶液，加热至110-115℃反应14-16h；冷却至40℃，加入250ml水后过滤；继续冷却至5-15℃，加入0.89mol乙酸和10ml甲醇的混合溶液，搅拌并过滤，干燥。
• 条件：Stage #1: 20-35℃，THF，K₂CO₃；Stage #2: 65-70℃，THF/H₂O，KOH；Stage #3: 110-115℃，H₂O，肼水合物。
• 收率：95.2%，纯度99.6%。
• 参考文献：[1] Patent: CN106749237, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0046-0096。

路线3：

• 步骤：水（100mL）中加入3-溴-4-(4-甲基苯基)-4-氧代丁酸（25.12g，0.093mol）、2-氨基-5-甲基吡啶（10.02g，0.093mol）和碳酸钠（9.86g，0.093mol），升温至60℃，氮气保护反应6h；用6N盐酸调节pH=0.5-1，室温搅拌30min；加入等量乙酸乙酯，搅拌15min，分液；水层加0.5g活性炭，50℃脱色30min，热过滤；滤液用6N NaOH调节pH至3.0-3.5，沉淀固体，冷却至0-5℃保温1h，抽滤，滤饼用50mL冰水冲洗，80℃真空干燥6h。
• 条件：60℃，H₂O，Na₂CO₃，N₂保护；6N HCl调节pH=0.5-1；50℃脱色；6N NaOH调节pH=3.0-3.5；0-5℃保温1h；80℃真空干燥6h。
• 收率：82.0%，HPLC纯度99.2%。
• 参考文献：[1] Patent: CN107383005, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0054; 0055-0063; 0070; 0071; 0072-0079。