用于制备琥珀酸索利那新(Solifenacin Succinate),作为选择性毒蕈碱M3受体拮抗剂,治疗膀胱过度活动症(OAB);同时是索非那新中间体。
医药
路线1:拆分消旋体
- 步骤1:向L-酒石酸(1726mg,11.5mmol)的甲醇溶液(10mL)中滴加消旋体1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(2750mg,化学纯度87.4%,11.5mmol)的甲醇溶液(10mL),冷却至5℃,析出晶体;搅拌1小时后减压过滤,得到(R)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉/L-酒石酸的盐晶体。
- 步骤2:测定母液中(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的光学纯度为83% e.e.;向母液中加入水20mL,减压蒸馏除去甲醇,得到溶液(19.65g)。
- 步骤3:向溶液中加入30%氢氧化钠水溶液调节pH至12,析出晶体;冷却至5℃,搅拌30分钟后减压过滤,用水20mL清洗晶体,真空干燥得到(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(1092mg,化学纯度93%,4.83mmol,收率42摩尔%,光学纯度82% e.e.)。