99277-71-1 4-溴-2-硝基苯甲酸

运输信息：常温运输。危险品运输编号:UN 3077 9/PG 3，WGK Germany:2，包装类别:III，海关编码:29163990，存储类别:11 - 可燃固体。危险描述：急性毒性 类别4 经口，危害水生环境-急性危害 类别1，眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2，皮肤致敏物 类别1，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3。

在钯-膦催化剂存在的条件下，参与二甲基锌的Negishi-型偶联反应；是潜在抗癌剂洛那法尼（Lonafarnib）合成的中间体。

医药

路线1：

• 步骤：1. 在0℃下，将NaNO₂（1.9g，27.4mmol）的水溶液（65mL）缓慢加入搅拌中的4-氨基-2-硝基苯甲酸（5g，27.4mmol）溶于48% HBr水溶液（40mL）的溶液中，约15分钟后溶液变澄清橙黄色；2. 继续搅拌25分钟后，将该溶液逐滴加入CuBr（5.2g，36.3mmol）溶于48% HBr水溶液（90mL）的溶液中，0℃下搅拌1小时；3. 减压浓缩反应混合物，水层用EtOAc（4×300mL）萃取，合并有机相，用Na₂SO₄干燥后浓缩至干得深色固体；4. 粗产物经弗罗里硅土柱过滤，用EtOAc洗涤，合并有机部分蒸发至约50mL，加入200mL水，依次用1M HCl（2×50mL）、盐水（50mL）洗涤，Na₂SO₄干燥，过滤浓缩得6.1g浅黄色固体产物。
• 条件：0℃；减压浓缩；萃取溶剂为EtOAc；柱层析用弗罗里硅土；洗涤用1M HCl和盐水。
• 收率：91%，HPLC纯度>90%。
• 参考文献：[1] Patent: US2005/256157, 2005, A1；[2] Patent: US2005/261307, 2005, A1；[3] Boojamra, C.G.等，J. Org. Chem., 1997, 62, 1240-1256。

路线2：

• 步骤：1. 向82g（0.379mol）4-溴-2-硝基甲苯在700ml吡啶和500ml水中的混合物中分批加入174.5g（1.104mol）高锰酸钾，60℃搅拌12小时，再加入20g（0.092mol）4-溴-2-硝基甲苯、50ml吡啶和30g（0.189mol）高锰酸钾，60℃搅拌12小时；2. 加入200ml乙醇，回流30分钟；3. 热过滤，滤液旋转蒸发，残余物用10%氢氧化钠溶液碱化，乙醚萃取，水相用稀盐酸酸化，滤出晶体，水洗，四氢呋喃共沸干燥，与二异丙醚搅拌。
• 条件：60℃反应32小时；回流0.5小时；氧化剂为高锰酸钾；溶剂为吡啶和水；后处理用乙醚萃取、盐酸酸化、共沸干燥。
• 收率：32.8%。
• 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol.49, #21, p.6371-6390；[2] Patent: US2004/242572, 2004, A1；[3] Patent: WO2006/52722, 2006, A1；[4] Patent: US2004/224983, 2004, A1；[5] Patent: US2005/38032, 2005, A1；[6] Patent: US2006/69286, 2006, A1；[7] Journal of the Chemical Society, 1926, p.1803；[8] Journal of the Chemical Society, 1926, p.1803；[9] Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1935, vol.7, p.436,443；[10] Journal of the American Chemical Society, 1952, vol.74, p.5621；[11] Journal of the American Chemical Society, 1960, vol.82, p.5918-5923；[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol.17, #24, p.6905-6909；[13] Patent: US2004/167128, 2004, A1；[14] Patent: US6323155, 2001, B1；[15] Patent: US2004/157836, 2004, A1；[16] Organic Process Research and Development, 2006, vol.10, #6, p.1287-1291。