化学合成;医药中间体,用于曲美他嗪杂质C及新型药物合成
医药中间体;用于合成抗心绞痛药物曲美他嗪及新型药物Ca²⁺通道阻滞剂
路线1:O-甲基化反应
- 步骤:以2,3,4-三羟基苯甲醛为起始原料,与4当量碘甲烷在丙酮中,加入3当量碳酸钾,80℃反应12小时,Schlenk技术惰性气氛保护。
- 条件:80℃,12小时,丙酮溶剂,K₂CO₃作碱,CH₃I作甲基化试剂,惰性气氛。
- 收率:89%(12a),90%(8a,9a),92%(10a,11a)。
- 纯化:柱色谱(环己烷/乙酸乙酯=9:1)。
路线2:氧化反应
- 步骤:苄醇与15%过氧化氢水溶液混合,加入催化剂CuNi(-OAc)(-OH)(-OH₂)(bpy)₂₂,70℃反应5小时。
- 条件:70℃,2小时(注:原文步骤中反应时间为5小时,条件写2小时,以步骤为准),水溶剂,H₂O₂作氧化剂,自由基TEMPO及铜镍配合物作催化剂。
- 收率:97%。
- 纯化:柱色谱,IR、NMR确证。
路线3:SnCl₄介导反应
- 步骤:1M SnCl₄在CH₂Cl₂中与PhSCF₂H反应2小时,加入芳族化合物,再加入IBX的DMSO/H₂O溶液,室温反应2小时,硫代硫酸钠淬灭,碱化后萃取。
- 条件:室温,2小时(两步),CH₂Cl₂溶剂,SnCl₄作路易斯酸,IBX作氧化剂,DMSO/H₂O=3:1混合溶剂。
- 收率:72%。
- 纯化:PTLC、径向色谱或柱色谱。