178306-51-9 2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸

运输信息：常温运输。危险描述：危险等级为IRRITANT（刺激性），非危险化学品。

化学合成，医药安倍生坦中间体。

医药

路线1：

• 原料：500g（1.75mol）（RS）2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基甲基丙酸酯
• 步骤：将原料悬浮于1000mL水中，搅拌下加入950mL（1.90mol）2mol/L氢氧化钠溶液，100℃搅拌1小时；冷却至室温，加入1500mL叔丁基甲基醚，700mL 10%盐酸搅拌20分钟溶解沉淀；液-液分离后，1000mL水洗涤有机层；加入1200mL庚烷，40℃减压（200mmHg）蒸馏除溶剂，结晶析出；加入1000mL庚烷，0℃搅拌1小时；过滤收集晶体，40℃减压干燥7小时。
• 条件：100℃反应1小时；40℃减压蒸馏；0℃搅拌1小时；40℃减压干燥7小时
• 收率：91%
• 参考文献：[1] Patent: JP2017/128528, 2017, A. [2] Patent: WO2012/17441, 2012, A1. [3] Patent: WO2010/70658, 2010, A2. [4] Patent: US2011/263854, 2011, A1. [5] Organic Process Research and Development, 2001, vol. 5, #1, p.16-22. [6] Patent: KR2016/39907, 2016, A.

路线2：

• 原料：91.11g（0.5mol）二苯甲酮、45.92g（0.85mol）甲醇钠、92.24g（0.85mol）氯乙酸甲酯
• 步骤：将原料悬浮于150ml甲基叔丁基醚（MTB）中，冷却至-10℃后加入氯乙酸甲酯，内部温度升至40℃，自然温度搅拌1小时；加入250ml水，分离水相；MTB相用250ml稀氯化钠水溶液洗涤；加入250ml甲醇和1g对甲苯磺酸，室温搅拌1小时后加热回流；滴加400g 10%氢氧化钠溶液，最后加60ml水，滴加甲醇至底部温度97℃蒸馏；冷却至55℃后，加入1ml MTB，酸化至pH 190℃；蒸馏除去水相，蒸馏出60ml MTB使有机相浓缩；加入500ml庚烷结晶，逐渐冷却至室温；抽滤粗结晶，庚烷洗涤，40℃真空烘箱干燥至恒重。
• 条件：-10-40℃反应1小时；20℃反应1小时；97℃蒸馏；40℃真空干燥
• 收率：80%
• 参考文献：[1] Patent: JP5700378, 2015, B2. [2] 178306-47-3, 178306-51-9