用于抗增殖研究的α与β-二烷氧磷酰基异硫氰酸酯;用于合成L-选择素抑制剂的树枝状聚甘油阴离子;用于合成抗HIV-1活性的磷酸酯;用于合成磷酸化降冰片烯的同质以及共聚物;用于通过含噻唑膦酸,产生FBPase抑制作用的研究;用作Mitsunobu反应试剂;化学合成。
医药; 农药; 化学合成
路线1:
- 步骤: 在500毫升反应瓶中,依次加入亚磷酸二乙酯76.6克(0.554摩尔)、多聚甲醛20克(0.667摩尔,以15%的比例加入)、碳酸钾244克(1.765摩尔,以15%的比例加入)和甲苯277毫升。将反应混合物加热至60°C,观察到放热现象后,分批加入剩余的多聚甲醛,加料过程约15分钟。在60°C下继续反应2小时,期间分批加入剩余的碳酸钾,维持反应体系的pH值在7.5-8之间。反应完成后,进行过滤,减压蒸馏回收甲苯,得到羟甲基膦酸二乙酯粗品92.1克,经气相色谱检测纯度≥96%,收率95%。该产物可直接用于下一步反应。
- 条件: 60°C,甲苯作溶剂,分批加入多聚甲醛和碳酸钾,维持pH 7.5-8,减压蒸馏回收甲苯。
- 收率: 95%(气相色谱检测纯度≥96%)
路线2:
- 步骤: 在1升反应瓶中,加入α-膦酸二乙酯78.8克(0.472摩尔)、甲苯278毫升和三乙胺90克(0.889摩尔)。保持温度不低于30°C,将甲苯磺酰氯90克(0.472摩尔)的166毫升甲苯溶液缓慢滴加至反应瓶中,滴加完毕后继续反应1小时。将反应体系升温至60°C,保温反应5小时,直至高效液相色谱(HPLC)显示甲苯磺酰氯残留量≤0.5%。反应完成后,用277毫升水洗涤甲苯有机层两次,减压蒸馏除去大部分甲苯,得到淡黄色液体,冷却后析出固体对甲苯磺酰氧基甲氧基膦酸二乙酯130.5克,收率87%。
- 条件: 30°C以上滴加甲苯磺酰氯,60°C保温5小时,HPLC监控甲苯磺酰氯残留≤0.5%,水洗涤,减压蒸馏。
- 收率: 87%(对甲苯磺酰氧基甲氧基膦酸二乙酯)