114772-40-6 4'-溴甲基联苯-2-甲酸叔丁酯

词条详情加载中…

名称和标识

中文名: 4'-溴甲基联苯-2-甲酸叔丁酯
英文名: tert-butyl 2-[4-(bromomethyl)phenyl]benzoate
CAS号: 114772-40-6
分子式: C18H19BrO2
分子量: 347.25
中文别名: 4'-溴甲基联苯-2-甲酸叔丁酯; 4-溴甲基-2-联苯甲酸叔丁酯; 4'-(溴甲基)联苯基-2-羧酸叔丁酯; 替米沙坦EP杂质H; 叔-丁基 4'-(溴甲基)联苯基-2-羧酸酯; 叔-丁基 4'-(溴甲基)二苯基-2-甲酸; 4'-溴甲基-2-联苯甲酸叔丁酯; 替米沙坦溴叔丁酯; 替米沙坦杂质H (EP)
英文别名: 2-Boc-4'-(Bromomethyl)biphenyl; Tert-Butyl 4-(Bromomethyl)Biphenyl-2-Carboxylate; tert-butyl 4'-bromomethyl-biphenyl-2-carboxylate; tert-Butyl 4'-(bromomethyl)-[1,1'-biphenyl]-2-carboxylate; tert-Butyl 4'-bromomethyl-2-biphenylcarboxylate; 4-bromomethyl-2'-tert-butoxycarbonylbiphenyl; 4'-BROMOMETHYL-BIPHENYL-2-CARBOXYLIC ACID TERT-BUTYL ESTER; 4-BROMOMETHYL BIPHENYL-2-CARBOXYLATE-t-BUTYL ESTER; Tert-Butyl-4'-Bromometilbiphenil-2-Carboxilate; alpha-Bromo-2-(p-tolyl)benzoicacidtert-butylester; Telmisartan Bromo t-Butyl Ester; tert-Butyl α-bromo-2-(p-tolyl)benzoate; 2-Methyl-2-propanyl 4'-(bromomethyl)-2-biphenylcarboxylate; α-Bromo-2-(p-tolyl)benzoic acid tert-butyl ester; Telmisartan Impurity 8

安全说明

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，海关编码29163990。

用途与制备

化学合成，用作原料药替米沙坦中间体。

医药

路线1：

原料：4'-甲基-[1,1'-联苯]-2-甲酸叔丁酯（268.0kg）、N-溴代丁二酰亚胺（DDH，157.3kg）、偶氮二异丁腈（AIBN，1.6kg）、乙酸甲酯（572L）
步骤：将原料加入1200升搪瓷搅拌装置，加热至60℃至溶液几乎无色；常压蒸馏出458L溶剂，加入530L异丙醇、148L水和16.4kg无水乙酸钠；冷却至15-25℃搅拌1小时，离心分离沉淀，用530L丙酮和148L水混合液洗涤，干燥
条件：温度60℃；蒸馏后加入异丙醇、水、乙酸钠；冷却至15-25℃
收率：85%（295kg产物）
参考文献：US2002/95042, 2002, A1；Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, #7, p.897-906；WO2013/78237, 2013, A1

路线2：

原料：联苯-2-羧酸异丙酯（17g，70.7mmol）、多聚甲醛（2.75g，91.7mmol）、溴化锌（53.3mmol）、PBr5（15.5g，36mmol）、四氯化碳（15g）
步骤：加入原料、多聚甲醛和二氯甲烷（120g），控制温度30-35℃加入溴化锌搅拌20分钟；滴加PBr5和四氯化碳混合液（滴加1小时），HPLC分析反应完成（约3-4小时）；冷却至10℃，油层冰水洗涤三次，干燥回收二氯甲烷，重结晶得产物
条件：温度30-35℃（溴化锌阶段）；滴加后反应约3-4小时；冰水洗涤
收率：81.9%（19.3g产物）
参考文献：CN105330541, 2016, A

114772-40-6 4'-溴甲基联苯-2-甲酸叔丁酯 - 化工 AI 网