58861-48-6 2-(4-氟苯基)噻吩

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。海关编码:2934999090

化学合成，是合成抗糖尿病药物坎格列净的重要中间体，需对粗产品进行纯化。

医药

路线1：Vilsmeier-Haack反应

• 步骤: 4-氟苯乙酮在三光气和N,N-二甲基甲酰胺作用下发生Vilsmeier-Haack反应，加水分层、碱化、抽滤、干燥得到3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛；
• 条件: 4-氟苯乙酮、三光气、N,N-二甲基甲酰胺摩尔比1:0.4～1.0:1.2～3.0；溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或1,2-二氯乙烷（体积:质量=mL:g，5～15倍于4-氟苯乙酮质量）；反应温度0℃～25℃；可用POCl₃/DMF、(COCl)₂/DM、SOCl₂/DMF等试剂替代三光气/DMF。

路线2：关环反应

• 步骤: 3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛在碱作用下与巯基乙酸乙酯发生关环反应，加水、抽滤得到5-(4-氟苯基)噻吩-2-羧酸乙酯；
• 条件: 巯基乙酸乙酯或酯基取代的巯基乙酸乙酯（C1～C5醇取代）摩尔用量为3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛的1～1.5倍；碱（无机碱如碳酸钠、碳酸钾、乙醇钠等；有机碱如三乙胺、吡啶等）摩尔用量为3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛的1～3倍；溶剂为NMP、DMF、DMAc、吡啶、乙腈、丙酮、1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲醇、乙醇或异丙醇（体积:质量=mL:g，3～10倍于3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛质量）；反应温度30℃～80℃。

路线3：酯水解

• 步骤: 5-(4-氟苯基)噻吩-2-羧酸乙酯在碱作用下发生酯水解，加水、酸化、抽滤、干燥得到5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酸；
• 条件: 碱为1.0～2.0倍于5-(4-氟苯基)噻吩-2-羧酸乙酯摩尔数的无机碱（氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等）；溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇或1,4-二氧六环（体积:质量=mL:g，3～10倍于5-(4-氟苯基)噻吩-2-羧酸乙酯质量）。

路线4：脱羧反应

• 步骤: 5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酸在铜粉催化下加热脱羧，过滤、析晶、抽滤、重结晶得到2-(4-氟苯基)噻吩；
• 条件: 铜粉用量为5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酸质量的10%；溶剂为二甲亚砜、环丁砜、喹啉等（体积为底物质的量的2-10倍）；反应温度160℃-250℃。