55453-89-9 2-[(4-羧甲基苯氧基)甲基]苯甲酸

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成

化学合成

合成路线 1（1. 合成：55453-89-9）

产率：83.1% 合成条件：Stage #1: With N-benzyl-N,N,N-triethylammonium chloride; potassium hydroxide In ethanol for 3 h; Reflux; Large scale Stage #2: With hydrogenchloride In waterLarge scale 实验步骤：将中间体I（3.2千克，10.2摩尔）和34gTEBA放入乙醇中搅拌，加入氢氧化钾（1.2千克，21.4摩尔），加热回流3h，蒸发乙醇，残留物中加入20L水溶性。 用浓HCl酸化至pH = 1-2，产生大量的浅黄色固体，过滤，滤饼用水洗至中性，干燥2.42kg后得到浅黄色固体，II为中间体，收率：83.1％。 参考文献：

• [1] Patent: CN104262318, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0053; 0054 [2] Patent: EP2058294, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 8-9 [3] Patent: EP2072507, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 10

合成路线 2（2. 合成：55453-89-9）

产率：72.3% 合成条件：Stage #1: With sodium methylate In methanol; N,N-dimethyl-formamide at 100 - 130℃; Stage #2: With water In methanol; N,N-dimethyl-formamide at 100℃; Stage #3: With hydrogenchloride In methanol; water; N,N-dimethyl-formamide at 10℃; 实验步骤：实施例1中间体4-（2-羧基苄氧基）苯乙酸（Olo-IM1）的合成4-羟基苯乙酸（90.0g，0.58mol;测定> 98％）和苯酞（85.07g，0.63mol）在DMF中的溶液（将323g）加热至130℃的内部温度。将压力降至800mbar并将甲醇钠（224.6g，1.25mol，测定：30％甲醇溶液）缓慢加入混合物中，保持内部温度高于100°在加入期间，蒸馏出甲醇，并且在加入之后，在常压下继续蒸馏，直到内部温度再次升高至130℃（260g馏出物）。在该温度下搅拌6.5小时后，加入苯酞（8.5g，0.06mol）并将混合物搅拌过夜（16h）。然后将混合物冷却至100℃并用水（1040g）水解。冷却至<10℃后，用盐酸将混合物的pH调节至pH1（163.5g，1.43mol;测定：32％）。将产物滤出，用水（700g）洗涤并在60℃下真空干燥15小时，得到粗4-（2-羧基苄氧基）苯乙酸（Olo-IM1）（产率：174.6g，0.48mol） ，82.1％; HPLC测定：78.0％）。将粗Olo-IM1（50.0g，测定：78.0％，0.14mol）从乙腈/水（40ml，1/1）中重结晶。过滤后，依次用乙腈/水（98ml，1/1）和水（20ml）洗涤湿产物，得到浅橙色的4-（2-羧基苄氧基）苯乙酸（Olo-IM1）（产率：35.27g） ，0.12mol，88.1％; HPLC测定：97.4％;总产率：72.3％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2007/232814, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [2] Patent: US4282365, 1981, A [3] Patent: WO2011/128911, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 20-21