3-甲酰基-2-硝基苯甲酸甲酯为酯类有机物,可用作医药中间体。
医药
路线1:NMO氧化法
- 步骤: 将N-甲基吗啉氧化物(NMO,6.10g,52.07mmol)加入到3-溴甲基-2-硝基苯甲酸甲酯(7.13g,26.023mmol)和4A分子筛(35.32g)的乙腈(150mL)溶液中,氮气下室温搅拌1.5小时。
- 后处理: 用乙酸乙酯(600mL)稀释,真空过滤除不溶物;滤液依次用水(100mL)、1N HCl(100mL)、盐水(150mL)洗涤,无水硫酸钠干燥;减压浓缩后硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷1:3)纯化。
- 收率: 4.04g,74%。
- 参考文献: [1] Patent: WO2005/66136, 2005, A1 (88-89); [2] WO2009/87381, 2009, A1 (35-36); [3] J. Med. Chem. 2009, 52(22), 7170-7185; [4] Org. Process Res. Dev. 2011, 15(4), 831-840; [5] WO2007/113596, 2007, A1 (77)
路线2:AMD氧化法
- 条件: 40℃回流5-7h。
- 步骤: Niraparib中间体1(160g,0.88mol)与AMD(230g,2.64mol)混合,加入55mL 65%硝酸(0.6mol),40℃回流5-7h。
- 后处理: 热过滤,静置分离油相,0.1kg/L碳酸氢钠溶液洗至中性,无水硫酸钠干燥。
- 收率: 130.98g,66.4%。
- 参考文献: [1] CN106467513, 2017, A (0009, 0040-0043); [2] Org. Process Res. Dev. 2011, 15(4), 831-840; [3] CN106749180, 2017, A; [4] CN106749181, 2017, A; [5] WO2007/113596, 2007, A1
路线3:高碘酸钠氧化法
- 条件: 20℃反应3.5h。
- 步骤: 化合物10(90.0g,0.36mol)溶于350mL DMF,高碘酸钠(192.6g,1.44mol)溶于490mL水后滴加至反应液(0.5h加完),室温反应3h。