用于合成2-(3-{1-[(4-异丙基苯氧基)乙酰基]哌啶-3-基}-苯氧基)-2-甲基-丙酸等药物中间体
医药
路线1:4-异丙基苯氧基乙酸合成
- 步骤1:向4-异丙基苯酚(1.007g,7.39mmol)在15mL二甲基甲酰胺中的溶液中加入碳酸钾(2.04g,14.79mmol)和溴乙酸乙酯(1.23mL,11.09mmol),室温搅拌48小时。反应完成后,用500mL水稀释,乙醚(2×200mL)萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,减压浓缩,经快速柱色谱(10%乙酸乙酯/己烷)纯化,得1.61g(98%)4-异丙基苯氧基乙酸乙酯(无色油状物)。
- 步骤2:将4-异丙基苯氧基乙酸乙酯(1.61g,7.24mmol)与2N NaOH水溶液(10.9mL)在20mL甲醇中混合,室温搅拌3小时,减压浓缩。残余物溶于水(100mL),用1N盐酸酸化至pH<7,乙酸乙酯(2×100mL)萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,减压浓缩,得1.32g(94%)4-异丙基苯氧基乙酸(白色固体)。
参考文献:[1] Patent: WO2004/48334, 2004, A1. Location in patent: Page 128-130