90-60-8 3,5-二氯水杨醛

运输信息：常温运输。危险描述：WGK Germany:3，Hazard Note:Irritant，TSCA listed，海关编码:29121900，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3。非危险化学品。

主要用于化学合成和有机合成领域

化学合成; 有机合成

合成路线 1（1. 合成：90-60-8）

产率：64% 合成条件：at 100℃; for 1.50 h; 实验步骤：将2,4-二氯苯酚（10.0g，61.3mmol）和六亚甲基四胺（17.2g，122.6mmol）溶解在80mL甲磺酸中，并在100℃下加热1.5小时。用乙酸乙酯稀释反应物，用水洗涤有机层，然后用饱和碳酸氢钠洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发。产物3,5-二氯-2-羟基苯甲醛（INT-01）通过色谱法纯化，用乙酸乙酯/己烷梯度洗脱，得到黄色油状物（7.5g，64％收率）。 1H NMR（400MHz，CDCl₃）δ11.39（s，1H），7.64（s，1H），7.52（s，1H）。 LC分析条件：C-18柱，5分钟至95％乙腈/水，6分钟，1.7mL /分钟，检测254nm，23℃，保留时间tr=3.95分钟。 参考文献：[1] Patent: WO2015/109011, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0205; 0206 [2] Patent: WO2015/109014, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0204; 0205 [3] Patent: US2015/197500, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0263; 0264 [4] Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1983, vol. 31, # 5, p. 1751 - 1753 [5] Journal of the Chemical Society, 1941, p. 547,549 [6] Monatshefte fuer Chemie, 1959, vol. 90, p. 297,301 [7] Patent: DE952629, 1955

合成路线 2（3. 合成：90-60-8）

产率：64% 合成条件：at 100℃; for 1.50 h; 实验步骤：将2,4-二氯苯酚（10.0g，61.3mmol）和六亚甲基四胺（17.2g，122.6mmol）溶解在80mE甲磺酸中，并在1000℃下加热1.5小时（注：此处温度可能存在笔误，应为100℃）。用乙酸乙酯稀释反应物，用水洗涤有机层，然后用饱和碳酸氢钠洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发。使用乙酸乙酯/己烷梯度，通过色谱法纯化产物3,5-二氯-2-羟基-苯甲醛（INT-01），得到黄色油状物（7.564％收率）。 1H NMR（400MHz，CDCl₃）δ11.39（s，1H），7.64（s，1H），7.52（s，1H）。 LC分析条件：C-18柱，5至95％乙腈/水，6分钟，1.7mE /分钟，检测254nm，23℃，保留时间tr=3.95分钟。 参考文献：[1] Patent: US2016/340330, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0295; 0296

通用合成步骤（补充）

以乌洛托品和2,4-二氯酚为原料合成3,5-二氯水杨醛的一般步骤如下：首先，将2,4-二氯苯酚（10.0g，61.3mmol）和六亚甲基四胺（17.2g，122.6mmol）溶解于80mL甲磺酸中，反应混合物在100℃下加热搅拌1.5小时。反应完成后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，依次用水和饱和碳酸氢钠溶液洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂，得到粗产物。粗产物通过柱色谱法纯化，采用乙酸乙酯/己烷梯度洗脱，得到目标化合物3,5-二氯-2-羟基苯甲醛（INT-01）为黄色油状物（7.5g，收率64%）。产物结构经1H NMR（400MHz，CDCl₃）确认：δ11.39（s，1H），7.64（s，1H），7.52（s，1H）。液相色谱（LC）分析条件：C-18柱，5分钟至95%乙腈/水梯度洗脱，流速1.7mL/min，检测波长254nm，柱温23℃，保留时间（tr）=3.95分钟。 参考文献：[1] Patent: WO2015/109011, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0205; 0206 [2] Patent: WO2015/109014, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0204; 0205 [3] Patent: US2015/197500, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0263; 0264 [4] Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1983, vol. 31, # 5, p. 1751 - 1753 [5] Journal of the Chemical Society, 1941, p. 547,549