72551-53-2 1-苄基哌啶-3-甲酸乙酯

作为医药中间体（如用于合成特定药物分子）

医药

路线1：

• 步骤：向哌啶酸乙酯（5.94mL，38.24mmol，1当量）在DCM（80mL）和H₂O（40mL）的混合物中，加入苄基溴（4.77mL，1.05当量）和Na₂CO₃（5.06g，1.25当量）；将反应混合物回流3小时。
• 条件：With sodium carbonate; In dichloromethane; water; Reflux (3 h)
• 后处理：分离有机层与水层，盐水洗涤，MgSO₄干燥，减压蒸发；硅胶快速色谱纯化（洗脱剂：乙基乳酸酯-己烷=1:6）。
• 收率：87%
• 表征：¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ7.29-7.18 (m, 5H, Ar-H), 4.11 (q, J=7.2Hz, 2H, OCH₂CH₃), 3.51 (d, J=13.6Hz, 1H, CHa-Ph), 3.44 (d, J=13.2Hz, 1H, CHb-Ph), 2.90-1.52 (m, 8H, 哌啶-H), 1.19 (t, J=7.2Hz, 3H, OCH₂CH₃); ¹³C NMR (62.5MHz, CDCl₃) δ174.4, 138.4, 129.1, 128.2, 127.0, 63.3, 60.3, 55.5, 53.7, 42.0, 27.0, 24.6, 14.2; HRESI-MS m/z calcd. for [M+H]⁺ C₁₅H₂₂NO₂: 248.1645, 实测值: 248.1646。
• 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, #25, p.5512-5532; [2] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol.81, #22, p.11235-11249; [3] Tetrahedron Letters, 2001, vol.42, #33, p.5645-5649; [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol.127, p.972-985; [5] Patent: US6664271, 2003, B1 (Page 15).

路线2：

• 步骤：将苄基氯（165mL，181g，1.43mol）一次性加入到冷却至0℃的（3S）-3-哌啶羧酸乙酯（200mL，201g，1.29mol）和三乙胺（200mL，145g，1.43mol）的MeCN（400mL）溶液中；混合物在室温下搅拌2.5小时。
• 条件：With triethylamine; In acetonitrile; 0-20℃ (2.5 h)
• 后处理：收集固体，MeCN洗涤（2×200mL），真空干燥；固体溶于Et₂O（300mL），水洗涤（2×300mL）；有机层Na₂SO₄干燥，减压蒸发溶剂。
• 收率：85%
• 参考文献：[1] Patent: WO2007/3965, 2007, A1 (Page/Column 34); [2] Patent: EP1403255, 2004, A1 (Page 65-66).