用于制备头孢洛林酯(第五代头孢菌素类抗生素,用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染);是头孢他洛林的重要中间体,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和P.绿脓杆菌有效。
医药
路线1:
- 步骤:将化合物12a(68.2g,0.2mol)和NaOH(48.0g,1.2mol)的水(850mL)溶液在80℃下搅拌18小时。用10%HCl在5℃将溶液调节至pH = 3。将形成的固体过滤,用水洗涤并在45℃下减压干燥,得到标题产物2a(35.8g,从12a中的83%)。
- 条件:Stage #1: With sodium hydroxide In water at 80℃; for 18 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water at 5℃;
- 收率:83%
- 参考文献:Letters in Organic Chemistry, 2014, vol. 11, # 8, p. 615 - 620
路线2:
- 步骤:(1)向500mL四颈烧瓶中加入300g水,加入18g(0.45mol)氢氧化钠,100g甲醇和124g(0.912mol)25%过氧化氢,然后加入缓慢加入中间体75 g(0.228mol),用4小时,整个过程控制反应温度不超过10°C,该物料经温度控制10°C反应18小时。(2)再次加入36g(0.9mol)氢氧化钠,将反应溶液的温度控制在60℃,保持10小时。(3)将反应液冷却至10°C,加入浓盐酸调节pH = 7,加入活性炭5 g脱色,搅拌50分钟吸滤,滤液倒入瓶中,温度10°C,加浓盐酸pH = 0.7,白色晶体沉淀,冷却至-5℃并搅拌3小时。滤饼用不高于10℃的冷水洗涤,并在50-60℃下真空干燥,得到40g白色固体粉末。
- 条件:With dihydrogen peroxide; sodium hydroxide In methanol; water at 10 - 60℃; for 32 h;
- 收率:81.1%
- 参考文献:Patent: CN104177408, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0060-0064