159974-63-7 2-哌嗪-1-苯甲酸甲酯

作为医药中间体，用于合成含哌嗪结构的药物分子，如2-{4-[2-(3,5-二甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-基}-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺等。

医药中间体

合成路线 1（159974-63-7）

产率：63% 合成条件：Stage #1: 18 h; Reflux 实验步骤：

1. 将2-(哌嗪-1-基)苯甲酸（1.000g，4.89mmol）悬浮于10mL甲醇中。
2. 向悬浮液中缓慢加入5mL浓硫酸，搅拌16小时，观察到白色沉淀生成。
3. 继续加入5mL浓硫酸和10mL甲醇，扩大反应体积，加入200mL甲醇和60mL浓硫酸，继续搅拌2小时。
4. 加热反应混合物至回流状态，维持12小时。
5. 将反应体积浓缩至约175mL，上样至离子交换柱，用5×200mL 10%氨水/甲醇洗脱，收集产物级分。
6. 将洗脱液与甲苯共蒸发以除去残留的水，得到0.667g 2-哌嗪-1-基-苯甲酸甲酯。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/126851, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 86
• [2] Patent: WO2010/126811, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 142-143

合成路线 2（159974-63-7）

产率：26% 合成条件：With potassium carbonate In 1,2-dioxacyclohexane; sodium hydroxide 实验步骤：

1. 向2-溴苯甲酸甲酯（1.63g，17.8mmol）的1,6-二恶烷（100ml）溶液中加入哌嗪（15.3g，178mmol）和K₂CO₃（4.92克，35毫摩尔）。
2. 将所得混合物加热至回流7天，然后冷却至室温。
3. 在真空中除去溶剂和过量的哌嗪（热水浴加热），将残余物溶于1N NaOH溶液中，用CH₂Cl₂（6×30ml）萃取，用Na₂SO₄干燥，真空除去溶剂，得到1-(2-甲氧基苯基)-哌嗪（黄色油状物，1.0g，26%）。 参考文献：

• [1] Patent: US6218390, 2001, B1