80945-86-4 2-氯-6-溴苯并噻唑

危险品运输编号UN 2811，WGK Germany:3，危险等级IRRITANT，包装类别Ⅲ，海关编码29342000，存储类别6.1C - 可燃，急性毒性类别3（经口），眼部刺激类别2，经皮刺激类别2，特异性靶器官毒性-一次接触类别3，危险标志GHS06，信号词Danger，危险性描述H301; H315; H319; H335，危险性防范说明P261; P301 + P310; P305 + P351 + P338。

主要用于化学合成；是合成苯并噻唑二聚物的原料，对β-淀粉样原纤维具有高结合亲和力。

化学合成; 医药中间体; 农药中间体

路线1：

• 步骤：将异戊基亚硝酸酯（0.9mL，6.8mmol）和氯化铜（II）（0.938g，5.5mmol）悬浮在CH₃CN（25mL）中，65℃搅拌30分钟；滴加6-溴苯并[d]噻唑-2-胺（I-2）（1g，4.37mmol）的THF（20mL）溶液，85℃搅拌1小时；冷却至室温，倒入20％HCl（200mL），过滤，滤饼用水（50mL）洗涤；硅胶柱色谱纯化（200-300目），石油醚/乙酸乙酯（40/1）洗脱。
• 条件：65-85℃，1.5小时；溶剂：THF、CH₃CN。
• 收率：53.7%。
• 参考文献：[1] US2015/225407；[2] Journal of the Chemical Society, 1930；[3] Journal of the Indian Chemical Society, 1933；[4] Farmaco, 1994；[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007。

路线2：

• 步骤：Stage #1：DMF（0.807mL，10.4mmol）加入三氯氧化磷（8.10mL，86.9mmol），搅拌15分钟；加入6-溴苯并[d]噻唑-2（3H）-酮（2.00g，8.69mmol），100℃加热过夜；Stage #2：冷却至室温，缓慢加入K₂CO₃（75g）的水（200mL）溶液（保持温度<35℃），加K₂CO₃维持pH>10，搅拌1小时；过滤收集固体，水（2×25mL）洗涤，空气干燥，真空烘箱干燥。
• 条件：100℃（Stage #1）；20-35℃（Stage #2），1小时；溶剂：DMF、水。
• 收率：95%。
• 参考文献：[1] WO2007/146066；[2] US2015/368278。

路线3：

• 步骤：通用方法：2-巯基苯并[d]噻唑（>1g，1当量）和磺酰基氯（10当量）混合物20-25℃搅拌15分钟；加入H₂O（2当量），20-25℃搅拌3小时；反应完成后，MeCN（5体积）稀释，H₂O（20体积）淬灭，沉淀产物；收集固体，水洗涤，真空干燥；液体产物用EtOAc萃取，有机层干燥浓缩。
• 条件：20-25℃，0.25小时（预反应）+3小时（后反应）；惰性气氛；溶剂：MeCN、H₂O、EtOAc。
• 收率：96%（液体产物需萃取）。
• 参考文献：[1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2005；[2] Synthesis (Germany), 2018。

路线4（补充）：

• 步骤：6-溴-2-苯并噻唑啉酮（500mg，2.2mmol）溶于三氯氧磷（5mL），回流反应18小时；反应液缓慢倒入冰水，氨水调pH至9，过滤收集固体，水洗涤，真空干燥。
• 条件：回流（100℃），18小时；溶剂：三氯氧磷、水。
• 收率：83%。
• 参考文献：[1] WO2007/146066；[2] US2015/368278。