（S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇是有机合成和化工医药研发的重要中间体，主要用作抗肿瘤药物中间体（如克里唑替尼中间体）。克里唑替尼是FDA批准的首个非小细胞肺癌精准药物，具有重要商业价值。其制备方法包括化学拆分法（如以2,6-二氯-3-氟苯乙酮为原料，经硼氢化钠还原、成盐拆分等步骤），或通过不对称加氢还原（如RuBr₂催化剂体系）、结晶拆分法（石油醚重结晶）等工艺获得高ee值产物。
抗肿瘤药物中间体；克里唑替尼中间体；手性醇中间体（用于合成手性药物、香料香精、农业化学品等）
路线1：化学还原法
- 步骤：在氮气气氛和0℃下，将甲醇钠（19mmol; 0.5M甲醇溶液）缓慢加入化合物S-2（4.64g，18.8mmol）中，室温搅拌4小时；蒸发溶剂后加水，用乙酸钠-乙酸缓冲液中和至pH7，乙酸乙酯萃取，有机层干燥过滤后蒸发得S-1（白色固体，4.36g）。
- 条件：Stage #1: 0-20℃，4h；Stage #2: 乙酸钠-乙酸缓冲液中和；Inert atmosphere（氮气）。
- 收率：94.9%；ee值：97%（SFC-MS检测）。
路线2：结晶拆分法
- 步骤：（1）将30g化合物加入105mL石油醚，氩气下加热搅拌溶解，加入晶种后继续搅拌，沉淀白色固体，过滤干燥得20g（收率66.7%，ee=60.5%）；（2）二级晶体重复上述操作，ee提升至95.5%；（3）三次结晶后ee达99.5%。
- 条件：40℃，5.25h；Inert atmosphere（氩气）。
- 收率：66.7%（单次结晶）；ee值：60.5%→95.5%→99.5%（三次结晶）。
路线3：不对称加氢还原法
- 步骤：在高压灭菌器中，加入RuBr₂[(S,S)-2,4-双(二苯基膦基)戊烷]催化剂、叔丁醇钾、2'-6'-二氯-3'-氟苯乙酮（3.39mmol）和2-丙醇，氩气置换后加压至10atm，40℃搅拌21h。
- 条件：40℃，21h；Inert atmosphere（氩气）；Autoclave（高压釜）；S/C=1000。
- 收率：100%；ee值：98.5%（HPLC检测）。
