化学合成,药物盐酸氨溴素中间体;2-氨基-3,5-二溴苯甲醛(溴己辛EP杂质B)试剂,用于制备氨溴索和溴己辛代谢产物氨溴索EP杂质E。
医药
路线1:
- 步骤:(1)以4:1:0.2的摩尔比搅拌混合乙醇、水和邻硝基苯甲醛,升温至固体完全溶解;(2)加入还原铁粉,滴加3-5滴盐酸,加热回流反应,HPLC跟踪进程;(3)抽滤后向滤液滴加溴、溴化钾和水的混合溶液,滴加后保温搅拌;(4)加过量饱和碳酸氢钠,过滤得产物。
- 条件:溴与邻硝基苯甲醛摩尔比1.93:1,溴化钾9.5:1(相对于邻硝基苯甲醛);收率91.1%,纯度99.4%。
- 参考文献:[1] Patent: CN107488121, 2017, A;[2] Patent: CN107488124, 2017, A;[3] Australian Journal of Chemistry, 1980, vol.33, #1, p.91-99;[4] Patent: CN107488126, 2017, A;[5] Chemische Berichte, 1901, vol.34, p.1338;[6] Chemische Berichte, 1909, vol.42, p.3697;[7] Organic Letters, 2010, vol.12, #23, p.5502-5505
路线2:
- 步骤:(1)同路线1步骤(1);(2)同路线1步骤(2);(3)抽滤后向滤液滴加溴、过氧化氢和水的混合溶液,滴加后保温搅拌;(4)加过量饱和碳酸氢钠,过滤并干燥得产物。
- 条件:溴与邻硝基苯甲醛摩尔比1.06:1,溴与过氧化氢摩尔比1.2:1;收率87.1%,纯度99.6%。
- 参考文献:[1] Patent: CN107488123, 2017, A;[2] Chemische Berichte, 1901, vol.34, p.1338
路线3:
- 步骤:(1)以4:1:0.2的摩尔比搅拌混合乙醇、水和邻氨基苯甲醛,升温至固体完全溶解;(2)加入还原铁粉,滴加3-5滴盐酸,加热回流反应,HPLC跟踪进程;(3)抽滤后向滤液滴加溴、溴化钾和水的混合溶液,滴加后保温搅拌;(4)加过量饱和碳酸氢钠,过滤得产物。
- 条件:溴与邻氨基苯甲醛摩尔比1.93:1,溴化钾9.5:1(相对于邻氨基苯甲醛);收率91.1%,纯度99.4%。
- :[3] Australian Journal of Chemistry, 1980, vol.33, #1, p.91-99;[5] Chemische Berichte, 1901, vol.34, p.1338