3'-氯苯丙酮是合成盐酸安非他酮、达泊西汀及马拉韦罗等药物的关键中间体。盐酸安非他酮是一种抗抑郁药，适用于对其他抑郁药疗效不明或不能耐受忧郁的病人，还可用于戒烟、病毒感染或性功能障碍的辅助治疗。
医药中间体，用于合成药物安非他酮、达泊西汀及马拉韦罗等
路线1：镍催化反应
- 产率：72%
- 条件：With 1,10-Phenanthroline; nickel(II) bromide 2-methoxyethyl ether; sodium hydrogencarbonate In water at 100℃; for 5 h; Autoclave
- 步骤：反应在高压釜中进行，加入NiBr₂·二甘醇二甲醚（5 mol%）、1,10-phen（10 mol%）和磁力搅拌棒；依次加入芳基硼酸（1.0 mmol）、NaHCO₃（2.0当量）、H₂O（2.0 mmol）和烷基腈（1.0 mL）；用液氮冷却后真空，加入HCFC-244bb（2.0 mL）；100℃油浴反应5小时；冷却后排出过量HCFC-244bb，加水后用二氯甲烷萃取，有机层经盐水洗涤、Na₂SO₄干燥、旋转蒸发后柱色谱纯化。
- 参考文献：Synlett, 2018, vol. 29, #5, p. 593-596
路线2：格氏反应
- 产率：92.6%
- 条件：Stage #1: With magnesium In tetrahydrofuran Reflux; Stage #3: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water
- 步骤：镁粉（48.0 g，2.0 μM）加入THF（400 mL），滴加溴乙烷（218.0 g，2.0 μM），控制温度50-60℃回流1.0-1.5h制备格氏试剂；搅拌下将氯苯甲腈（275.2 g，2.0 μM）缓慢滴入格氏试剂，反应3.0-4.0h；滴加3 mol/L盐酸水解，分支脱去无机相，有机相常压蒸馏除THF，减压蒸馏得氯苯丙酮。
- 参考文献：Patent: CN106699527, 2017, A; Patent: US4690931, 1987, A
