双(3,5-二甲基苯基)氧化膦可作为有机磷化合物中间体，在医药、农药等领域有潜在应用。
医药; 农药
合成路线 1（1. 合成：187344-92-9）
- 步骤: 将1-溴-3,5-二甲基苯（129.5g，3.5当量）缓慢加入到镁屑（17.0g，3.5当量）在THF（770mL）中的悬浮液中，控制温度40-50℃；搅拌1小时后冷却至0℃，30分钟内滴加亚磷酸二乙酯（27.7g，0.200mol），0℃搅拌1小时。
- 条件: 反应在惰性气氛下进行；淬灭用6M HCl水溶液（260mL），萃取用CH₂Cl₂（260×3mL），洗涤用水（130×2mL），真空浓缩后硅胶柱色谱纯化。
- 收率: 96%（49.7g浅黄色固体）。
- 参考文献: [1] Chemistry Letters, 2013, 42(9), 1035-1037；[2] Chemical Communications, 2013, 49(82), 9425-9427；[3] WO2014/196930；[5] Zeitschrift fur Anorganische und Allgemeine Chemie, 2016, 642(6), 508-514等。
合成路线 2（2. 合成：187344-92-9）
- 步骤: 氮气下，镁（3.28g，4.01当量）、少量碘和1,2-二溴乙烷的THF（10mL）溶液室温搅拌1.5小时；25℃加入5-溴-间二甲苯（25.2g，4.05当量）的THF（100mL）溶液，40℃搅拌40分钟；-33℃加入亚磷酸二乙酯（4.64g，33.6mmol）的THF（5mL）溶液，0℃搅拌30分钟。
- 条件: 淬灭用3℃水（30mL）、6M-HCl（20mL）和甲苯（50mL），有机层用10% NaHCO₃水溶液洗涤，减压浓缩后庚烷重结晶（50℃减压干燥）。
- 收率: 78.3%（6.80g白色粉末，熔点82.4℃）。
- 参考文献: [1] EP1452537, 2004, A1。
合成路线 3（3. 合成：187344-92-9）
- 步骤: 500ml四颈烧瓶中加入镁（6.57g，0.270mol），氮气吹扫后加20ml THF、少量碘和1,2-二溴乙烷活化；25-30℃滴加5-溴-间二甲苯（50.00g，0.270mol）的THF（160mL）溶液1.5小时，40℃搅拌30分钟；25-30℃滴加亚磷酸二乙酯（12.44g，0.090mol）的THF（15mL）溶液，室温搅拌15小时。
- 条件: 淬灭用37℃碳酸钾（37.34g，0.270mol）水溶液（46ml水），过滤后乙醇洗涤，氯仿萃取（加4A分子筛），减压蒸发溶剂。
- 收率: 76%（17.70g白色晶体，31P-NMR δ=24.9 ppm）。
- 参考文献: [1] US5824822, 1998, A1。
