50700-72-6 维库溴铵

运输信息：冰袋运输。危险描述：WGK Germany:3，RTECS号:TN4875000，海关编码:2933399090，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:急性毒性 类别4 经口，毒性:LD50 in mice: 0.061 mg/kg i.v. (Buckett)。

手术麻醉辅助用药，用于肌肉松弛。

医药

路线1：以5α-雄甾-2-烯-17-酮为起始原料的合成路线

1. 17-乙酰氧基-5α-雄甾-2,16-二烯的制备

• 原料：5α-雄甾-2-烯-17-酮150g(0.55mol)、甲苯500ml、对甲苯磺酸13g(0.07mol)、乙酸异丙烯酯73ml
• 条件：加热搅拌回流37h；减压蒸除溶剂，剩余物加二氯甲烷溶解，水洗至中性，无水MgSO4干燥，过滤，滤液减压蒸干，甲醇重结晶，活性炭脱色
• 收率：80%
• 熔点：86~88ºC

2. 2α,3α,16α,17α-二环氧-17β-乙酰氧基-5α-雄甾烷的制备

• 原料：17-乙酰氧基-5α-雄甾-2,16-二烯60g(0.19mol)、乙醚525ml、间氯过氧苯甲酸76g(纯度86%,0.38mol)、乙醚330ml
• 条件：室温搅拌滴加间氯过氧苯甲酸溶液（3h内加完），滴毕室温搅拌反应18h；蒸去乙醚，剩余物加二氯甲烷溶解，用1.25mol/LNaOH水溶液洗涤2次，水洗至中性，无水MgSO4干燥，过滤，滤液浓缩至干，乙醚重结晶
• 收率：56%
• 熔点：164~167ºC

3. 2β,16β-二(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-3α-羟基-17-酮的制备

• 原料：2α,3α,16α,17α-二环氧-17β-乙酰氧基-5α-雄甾烷25g(0.07mol)、哌啶223ml
• 条件：搅拌加热回流120h；减压蒸干，加水析出产物，过滤，滤饼水洗，加2mol/L盐酸调至pH1~2，过滤，滤液加2.5mol/LNaOH溶液，析出固体，过滤，滤饼溶于二氯甲烷，水洗至中性，无水MgSO4干燥，过滤，滤液减压蒸除溶剂，丙酮重结晶
• 收率：71%
• 熔点：176~180ºC

4. 2β,16β-二(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-3α,17β-二醇的制备

• 原料：2β,16β-二(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-3α-羟基-17-酮12g(0.03mol)、二氯甲烷15.6ml、甲醇46.8ml、硼氢化钾4.7g(0.09mol)
• 条件：15min内加入硼氢化钾，室温搅拌反应18h；过滤，滤饼水洗
• 收率：96%
• 熔点：152~158ºC

5. 2β,16β-二(1-哌啶基)-3α,17β-乙酰氧基-5α-雄甾烷的制备

• 原料：2β,16β-二(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-3α,17β-二醇4.2g(0.9mmol)、干燥二氯甲烷40ml、乙酰氯1.98ml
• 条件：室温搅拌反应25h；用饱和Na2CO3水溶液洗至中性，有机层无水MgSO4干燥，过滤，滤液浓缩至干
• 收率：84.5%
• 熔点：136.6~138.8ºC

6. 维库溴铵的合成

• 原料：2β,16β-二(1-哌啶基)-3α,17β-乙酰氧基-5α-雄甾烷0.8g(1.5mmol)、溴甲烷0.17g(1.8mmol)、乙腈5ml
• 条件：N2保护下回流搅拌反应40h；反应液浓缩至干，剩余物经氧化铝柱色谱（异丙醇/乙酸乙酯体积比1:1洗脱），后处理得油状物，丙酮溶解后在异丙醚中析出固体
• 收率：53.2%
• 熔点：226.5~228ºC