作为选择性β1-肾上腺素能受体阻滞剂比索洛尔的环氧杂质,用于相关药物研究或质量控制。
医药
路线1:4-羟基苯甲醇的制备
- 步骤: 在250L反应器中,将8.33kg氢氧化钠溶于水,加入25.0kg 4-羟基苯甲醛得澄清溶液;冷却至15℃,3小时内加入15L水溶解的3.0kg硼氢化钠溶液,搅拌3小时;加入1.0kg木炭浆液,搅拌30分钟后硅藻土过滤;滤液收集于400L反应器,冷却至0-5℃,3-5小时内缓慢加入20kg乙酸(20L水稀释),过滤分离产物,40L水洗涤,旋转干燥并真空干燥得21-23kg产物。
- 条件: 反应温度15℃(硼氢化钠加入)、0-5℃(乙酸中和);收率21-23kg。
路线2:4-[(2-异丙氧基乙氧基)甲基]-苯酚的制备
- 步骤: 在400L反应器中加入280L 2-异丙氧基乙醇,冷却至0℃;分批加入22.5kg 4-羟基苄醇(每批2kg,5小时加完),同时加入22.5kg Amberlyst-15树脂,0-5℃搅拌2小时,升温至15-20℃保持10小时;过滤树脂,用2-异丙氧基乙醇洗涤;滤液加1.0kg碳酸钾碱化,过滤后蒸馏得36-38kg产物。
- 条件: 反应温度0-5℃(缩合)、15-20℃(后熟);收率36-38kg。
路线3:[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷的制备
- 步骤: 将4-[(2-异丙氧基乙氧基)甲基]-酚钠盐水溶液与90kg表氯醇在60-65℃反应1小时;反应混合物用90L甲苯萃取两次;萃取物加7.2kg固体氢氧化钠搅拌,水洗3次后蒸馏甲苯,高真空(160-200℃,0.5mm)蒸馏纯化得目标产物。
- 条件: 反应温度60-65℃(表氯醇反应)、160-200℃/0.5mm(高真空蒸馏);收率未明确。