哌嗪及其衍生物是一类重要的化工原料和药物中间体,广泛应用于医药、农药、表面活性剂、阻燃剂、防腐剂、橡胶硫化促进剂、电厂脱硫、二氧化碳捕集等领域。1-环丙甲酰基哌嗪为哌嗪类衍生物,文献报道其具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等作用。
医药; 农药; 表面活性剂; 阻燃剂; 防腐剂; 橡胶硫化促进剂; 电厂脱硫; 二氧化碳捕集
路线1:
- 步骤: 将1-叔丁氧基羰基-4-(环丙烷羰基)哌嗪(190mg,0.75mmol)溶解在二氯甲烷中,然后加入三氟乙酸(1mL)。将反应混合物在室温下搅拌直至反应完全,然后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次。浓缩有机相,得到112mg(产率97%)浅黄色固体N-(环丙烷羰基)哌嗪用于使用。
- 条件: With trifluoroacetic acid In dichloromethane at 20 - 30℃; Inert atmosphere
- 产率: 97%
- 参考文献: [1] Patent: EP2799435, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0094 [2] Patent: US2015/51211, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0121 [3] Patent: US2004/14770, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 16, p. 3739 - 3743
路线2:
- 步骤: 在100mL乙醇中溶解4-(环丙基羰基)哌嗪-1-羧酸苄酯(3.00g,10.4mmol),并向其中加入1.5g 10%钯 - 碳,然后在室温下在氢气氛下搅拌过夜。过滤除去钯 - 碳,蒸发滤液,得到标题化合物(1.50g,97.3%),为无色油状.1H-NMR谱(CDCl3,400MHz)δ(ppm):0.73-0.80(2H) m),0.96-1.03(2H,m),1.67-1.77(1H,m),2.82-2.97(4H,m),3.60-3.71(4H,m)。
- 条件: With hydrogen In ethanol at 20℃;
- 产率: 97.3%
- 参考文献: [1] Patent: EP1508570, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 134
路线3:
- 步骤: 将10%钯碳(175mg,10重量%)置于惰性气氛下并悬浮在EtOH(5mL)中。加入溶解在EtOH(25mL)中的(4-苄基 - 哌嗪-1-基) - 环丙基 - 甲酮(1.75g,7.16mmol)的溶液。将反应混合物置于H 2气氛(1大气压)下并搅拌过夜。将所得混合物通过硅藻土垫过滤。将溶剂真空浓缩,得到1.07g(97%)标题化合物,为透明油状物。1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ3.74(宽s,2H),3.57(宽s,2H),2.87(宽s,2H),2.80(宽s,2H),1.97-1.91(m,1H),0.89至0.78(m,4H); ES-MS m / z 154.9 [M + H] +,RT(min)1.02。
- 条件: With hydrogen In ethanol
- 产率: 97%
- 参考文献: [1] Patent: WO2007/56170, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 103
路线4:
- 步骤: 将环丙甲酸 (100.0mg,0.5mmol)置于100ml圆底烧瓶中,加入DCM(10.0ml,二氯甲烷)使其溶解,然后依次加入哌嗪(120.0mg,0.6mmol),DCC(124.0mg,0.6mmol,N,N'-二环己基碳酰亚胺),DMAP(244.0mg,2.0mmol),室温条件下搅拌6h,观察到溶液由澄清变浑浊,TLC检测(DCM:MeOH=10:1),待反应完毕。过滤,滤液减压蒸干,用95%EtOH重结晶后得到化合物1-环丙甲酰基哌嗪(111.0mg,收率:56%)。
- 条件: 室温条件下搅拌6h,TLC检测(DCM:MeOH=10:1)
- 产率: 56%