化学合成;用作制备2-(二苯基磷酰基)异烟酸甲酯的原料;用于制备抗高尿酸血症和痛风的托比司他药物;作为有机合成中间体和医药中间体,用于实验室有机合成和化工医药研发。
医药中间体; 有机合成中间体
路线1:
- 步骤:将化合物DD(17.4g,80.5mmol)溶解在DMF(160mL)中,加入Zn(CN)₂(5.7g,48.53mmol),用氮气脱气后加入Pd(PPh₃)₄(4.7g),再次脱气,油浴120℃加热2.5小时;反应冷却后加水(200mL),搅拌30分钟,过滤,固体用水洗涤,真空干燥得产物。
- 条件:N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂,四(三苯基膦)钯(0)催化剂,120℃,惰性气氛,2.5小时。
- 收率:84%。
- 参考文献:US9139612(2015)、US2017/100390(2017)、WO2018/170465(2018)。
路线2:
- 步骤:将42g式(8)化合物、400mL乙酸乙酯、30g二异丙基乙胺加入反应瓶,28±2℃滴加51g三氟乙酸酐,滴加完成后反应4小时;加入320mL水搅拌1小时,加碳酸钾水溶液调至中性,分离液体,硫酸钠干燥,浓缩,石油醚搅拌2小时,抽滤干燥得产物。
- 条件:乙酸乙酯溶剂,N-乙基-N,N-二异丙基胺、三氟乙酸酐,28℃,4小时。
- 收率:85.1%,HPLC纯度99.54%。
- 参考文献:CN107652271(2018)。
路线3:
- 步骤:式(5)化合物(1.53g,10mmol)、氨基甲酰氯(0.11mL,11mmol)、氰化钠(0.98g,20mmol)、碘化亚铜(0.19g,1mmol)溶于50mL乙腈,90℃反应7小时;冷却后加水(20mL)搅拌5-30分钟,水层用乙酸乙酯萃取三次,合并有机层干燥,减压蒸馏除溶剂,柱色谱分离得产物。
- 条件:乙腈溶剂,碘化亚铜、N,N-二甲基氨基甲酰氯,90℃,7小时。
- 收率:71.6%。
- 参考文献:CN104151297(2016)、Journal of Medicinal Chemistry(2009)。