720-94-5 4,4,4-三氟-1-(4-甲苯基)-1,3-丁二酮

名称和标识

中文名: 4,4,4-三氟-1-(4-甲苯基)-1,3-丁二酮
英文名: 4,4,4-Trifluoro-1-(4-methylphenyl)butane-1,3-dione
CAS号: 720-94-5
分子式: C11H9F3O2
分子量: 230.18
中文别名: 1-(4-甲苯)-4,4,4-三氟丁基-1,3-二酮; 4,4,4-三氟-1-(对甲苯基)-1,3-丁二酮; 4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮; 三氟甲苯丁二酮; 1-(对甲苯基)-4,4,4-三氟-1,3-丁二酮; 1-(3-三氟甲基-3-羟基丙烯酰)-4-甲基苯; 1,3-丁烷二酮,4,4,4-三氟-1-对-甲苯基-; 对甲苯甲酰三氟丙酮; 4,4,4-三氟-1-(对甲苯基)丁烷-1,3-二酮

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用途与制备

医药中间体，主要用于生产赛利可西

医药

步骤：向500mL单颈烧瓶中加入200mL乙腈-异丙醇（1：1），200mmol（26.8mL）对甲基苯乙酮（I），600mmol（72mL）三氟乙酸乙酯（II），360 mmol粒径600nm碳酸钾，40°C反应24h。过滤回收碳酸钾和碳酸氢钾（高温处理可重复使用），母液蒸馏回收溶剂和未反应原料。向蒸馏残余物中加等体积水，用10％盐酸调pH至6，乙酸乙酯萃取4次（每次70mL），合并有机相浓缩冷冻得淡黄色固体产物（III）45.6g。
条件：With potassium carbonate In isopropyl alcohol; acetonitrile at 40℃; for 24 h;
产率：99.08%
参考文献：[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, #18, p.4444-4452; [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1997, vol.40, #9, p.1347-1365; [5] Patent: WO2005/49014, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 137

步骤：在0℃下将1.01g（7.53mmol）4'-甲基苯乙酮在20mL abs THF中冷却，氩气下分批加入0.36g（8.94mmol）氢化钠（60％在矿物油中），搅拌30分钟后加入1.27g（8.94mmol）三氟乙酸，20℃反应5小时。混合物倒入50mL酸化冰水中，乙酸乙酯萃取两次，合并有机相用水洗涤，Na₂SO₄干燥过滤真空浓缩得1.74g褐色油状物。
条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 0.50 h; Inert atmosphere; Stage #2: at 20℃; for 5 h; Inert atmosphere
产率：100%
参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2013, vol.54, #49, p.6682-6686; [1] Marie M. Ahlström等，CYP2C9 Structure-Metabolism Relationships：优化COX-2抑制剂的代谢稳定性。Med.Chem.J.Med. Chem.4444-4452, 2007

步骤：在1000mL三颈烧瓶中加入500mL乙醚，搅拌下加入1.0mol对甲基苯乙酮，68.0g（1.0mol）乙醇钠，加热至40℃反应6小时，蒸馏除溶剂得黄色固体。加入300ml乙腈部分溶解，加入230.1g（1.3mol）三氟乙酰溴，50℃反应3小时。抽滤滤液，蒸馏部分乙腈，-10℃得210g白色固体。
条件：Stage #1: With sodium ethanolate In diethyl ether at 40℃; for 6 h; Stage #2: at 50℃; for 3 h;
产率：91.2%
参考文献：[1] Patent: CN106892806, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0027; 0028