2-氟-3-甲氧基苯甲酸是二氢叶酸还原酶的强效抑制剂,可抑制细菌生长、与DNA结合并抑制细菌中的RNA合成,用于化学合成。
化学合成; 医药
路线1:氧化法
- 步骤:向2-氟-3-甲氧基苯甲醛(5.0g,32.46mmol)的乙腈(50mL)溶液中加入磷酸氢钠(3mL水),冷却至0℃后加入30%过氧化氢,滴加亚氯酸钠(5mL水),室温搅拌1小时;冷却至0℃,用饱和亚硫酸钠溶液淬灭,2N HCl酸化,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥并浓缩。
- 条件:Stage #1: 0-20℃,1小时;Stage #2: 0℃;溶剂为乙腈、水;使用试剂:亚氯酸钠、磷酸氢二钠、过氧化氢、亚硫酸钠、盐酸。
- 收率:92%
- 参考文献:Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, #12, p.1267-1269;Patent: WO2008/20306, 2008, A2, Page/Page column 31。
路线2:锂化法
- 步骤:将叔丁醇钾(30.80g,274mmol)和无水四氢呋喃(300mL)冷却至-78℃,加入1.6M正丁基锂(172mL,275mmol)的己烷溶液,搅拌15分钟后加入2-氟苯甲醚(31.35g,248mmol),再搅拌1.8小时;反应物倒入含干冰的烧瓶,温热至室温,加水(250mL),乙醚萃取后水层用浓盐酸酸化,过滤。
- 条件:-78℃,四氢呋喃、水;使用试剂:正丁基锂、叔丁醇钾、2-氟苯甲醚、干冰、盐酸、乙醚。
- 收率:51%
- 参考文献:Patent: US5547975, 1996, A。