1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮在常温常压下为黄色固体状,在有机合成转化中,四元环上的酮羰基可以进行Wittig反应生成烯烃类产物,也可以和羟胺进行相应的缩合反应。1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮为酮类衍生物,可用作医药中间体。
医药
路线1:
- 步骤:在0℃下,向吡啶三氧化硫(29.95g,188mmol)的DMSO(100mL)溶液中加入三乙胺(26.2mL)和C48(15.0g,62.7mmol)的DMSO(50mL)溶液。5分钟后将混合物温热至室温并搅拌3小时。用饱和氯化钠水溶液淬灭反应,并用EtOH萃取;用饱和碳酸氢钠水溶液,饱和氯化钠水溶液洗涤有机层,用硫酸钠干燥,过滤并蒸发。通过硅胶色谱法(洗脱剂:1:1:100:200MeOH:三乙胺:EtOAc:己烷)纯化残余物,得到C74,为黄色固体。产量:12.2g,51.4mmol,82%。
- 条件:With sulfur trioxide pyridine complex; triethylamine In dimethyl sulfoxide at 0 - 20℃;
- 产率:82%
路线2:
- 步骤:将1-(二苯基甲基)氮杂环丁烷-3-醇(2.0g)溶解在N,N-二甲基亚砜(60mL)中,并加入三乙胺(11.7mL)。将反应溶液冷却至10℃,加入吡啶三氧化硫络合物(10.6g)的N,N-二甲基亚砜(20mL)溶液,并将混合物搅拌1小时。将混合物温热至室温并进一步搅拌3小时。将反应溶液倒入冷水中,用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层,并用硫酸钠干燥。滤除干燥剂,浓缩滤液。通过硅胶柱色谱法(30%至50%乙酸乙酯/己烷)纯化残余物,得到目标产物,为白色固体(1.83g,92.4%)。
- 条件:With sulfur trioxide pyridine complex; triethylamine In dimethyl sulfoxide at 10 - 30℃;
- 产率:92.4%
路线3:
- 步骤:1)在冰上冷却下,将1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮二甲基亚砜(84mL)中的吡啶磺酸(19.7g)滴加到1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇(4.79g)的三乙胺(27.9mL)中,然后在50℃下搅拌40分钟。将反应混合物在冰水和乙酸乙酯之间分配。用饱和盐水洗涤有机层,然后用无水硫酸镁干燥。过滤后,减压蒸馏除去溶剂,用硅胶柱色谱法(己烷 - 乙酸乙酯)精制残渣,得到固体产物1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮(2.85g,60%)。
- 条件:With triethylamine In dimethyl sulfoxide at 50℃; for 0.67 h;
- 产率:60%
路线4:
- 步骤:在氩气环境下,于-78℃下,往二甲基亚砜(12.45毫升,176毫摩尔)在二氯甲烷(150毫升)的溶液中加入草酰氯(8.61毫升,100毫摩尔),所得的混合物在-78℃下搅拌反应30分钟后,滴加1-苯甲酰基氮杂环丁-3-醇(20克,84毫摩尔)的二氯甲烷(75毫升)溶液,反应混合物在-78℃再搅拌1小时,然后慢慢地加入三乙胺(58.2毫升,418毫摩尔)。让反应混合物缓慢地升温至0℃,再用饱和氯化铵水溶液(150毫升)淬灭反应,然后用二氯甲烷萃取(3次),合并的有机层用水和盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥并浓缩,得到黄色固体的粗制1-苯甲基氮杂环丁-3-酮(20.8克,105%)。
- 条件:With oxalyl chloride; triethylamine In dichloromethane at -78℃;
- 产率:105%