异丁酰醋酸甲酯是一种医药中间体成分,可用于合成阿托伐他汀。该药为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂,用于治疗高胆固醇血症和冠心病。
医药
路线1:
- 步骤: 用甲苯洗涤氢化钠(70.32g,2.1当量,50%油中分散体)并倾析出。加入无水甲苯(500mL)和碳酸二甲酯(329.3g,2当量),氮气下加热至80℃,加入甲基异丙基酮(120g,1当量),反应5小时。冷却后倒入含冰醋酸(300ml)的水(120mL)中,分离有机层,水层用乙酸乙酯(300ml)萃取,合并有机萃取物蒸发,蒸馏残余物得4-甲基-3-氧代戊酸甲酯(138g,62.72%)。
- 条件: 80℃,5小时;水、冰醋酸、甲苯、乙酸乙酯。
- 收率: 62.72%。
路线2:
- 步骤: 将甲基异丙基酮(10.00g,116.10mmol)缓慢加入到氢化钠(60%在矿物油中,9.29g,232.25mmol)在1,4-二恶烷(70mL)中的悬浮液中,室温搅拌10分钟。加入碳酸二甲酯(15.70g,174.31mmol),50℃搅拌3小时。冷却后加入乙酸(14mL),过滤沉淀物并用1,4-二恶烷(20mL)洗涤,滤液浓缩至真空,80-85℃真空(~10毫巴)收集化合物2(14.73g,收率88%)。
- 条件: 20℃(0.17h)、50℃(3h);1,4-二恶烷、乙酸。
- 收率: 88%。
路线3(乙酰乙酸甲酯法):
- 步骤: 将74.0g(1.0mol)氢氧化钙加入500ml二氯甲烷中,20℃下滴入116g(1.0mol)乙酰乙酸甲酯,搅拌20分钟。加入1.16g 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯,继续搅拌30分钟。0℃下3小时内滴加288g(1.05mol)异丁酰氯,滴毕升温至30℃保持8小时,降温至25℃,加水,滴加盐酸调pH至3,分层,有机相旋转蒸发回收溶剂得异丁酰乙酸甲酯(129.6g,GC纯度95.3%)。
- 条件: 20℃(20分钟)、0℃(3小时)、30℃(8小时);二氯甲烷、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、盐酸、异丁酰氯。
- 收率: 未明确给出,GC纯度95.3%。