2-(甲氧基羰基)-6-硝基苯甲酸(2-羧基-3-硝基苯甲酸甲酯)作为中间体,广泛应用于医药和农药领域,具体用途需结合下游合成工艺确定。
医药; 农药
路线1:亚硫酰氯催化酯化法
- 步骤: 1. 冰浴条件下,将3-硝基邻苯二甲酸(500g,2.37mol)缓慢加入预先冷却的2500ml甲醇和260ml亚硫酰氯混合溶液中;2. 加热至回流,维持反应约24小时;3. 减压浓缩反应液,氮气保护下移除过量亚硫酰氯;4. 加入1500ml甲苯,混合后过滤;5. 60-70℃干燥,得522.0g(98%)产物。
- 条件: 冰浴冷却;回流;氮气保护;减压浓缩
- 收率: 98%
- 参考文献: [1] Patent: WO2006/15134, 2006, A1 (Page/Page column 13); [2] Journal of Organic Chemistry, 1986, vol. 51, #17, p. 3308-3314; [3] Monatshefte fuer Chemie, 1900, vol. 21, p. 791; [4] Chemische Berichte, 1901, vol. 34, p. 680
路线2:原甲酸三甲酯法
- 步骤: 1. 混合3-硝基邻苯二甲酸(660kg)、原甲酸三甲酯(400kg)、浓硫酸(115kg)和甲醇(1180kg);2. 59-65℃加热回流15-20小时;3. 冷却后减压浓缩(40℃以下);4. 加入水(900L),冷却至5℃以下;5. 离心分离,水洗,50℃干燥50小时,得666.8kg(94.7%)产物。
- 条件: 59-65℃回流;减压浓缩(40℃以下);水洗涤
- 收率: 94.7%
- 参考文献: [1] Patent: EP1420016, 2004, A1 (Page 17); [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, #15, p. 2182-2195
路线3:硫酸催化法
- 步骤: 1. 30g 3-硝基邻苯二甲酸加入500ml反应瓶,加300ml甲醇(1:10);2. 加入30g硫酸(1:0.5-1:2),加热回流;3. TLC监测反应结束后,减压浓缩至无馏分;4. 加水,碳酸钾中和至pH7-8,乙酸乙酯萃取;5. 水层酸化至pH4-5,室温搅拌2小时,过滤得产物。